2〇17年第19卷第3期（总第161期）
基础研究
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石甘散对戊四氮致癫痫模型大鼠海马行为学表现以及
海马组织、水平影响的研究#
马振旺1，程为平2，张奇3，庞博1
(黑龙江中医药大学中西医结合临床\\附属第一医院针灸二科2，哈尔滨150040;
3黑龙江省中医药科学院肾病九科，哈尔滨10001)
GluGABA
、GABA水平的影响。方法:选取SD雄性大
鼠10只，随机分为空白对照组（A组）、模型组（B组）、丙戊酸钠组（C组）、石菖蒲组（D组）、甘松组（E组）、石甘散组（F组），各 20只，雌雄各半。各组均给予戊四氮腹腔注射建立癫痫模型，并给予相应的药物治疗。结果:治疗后，与模型对照组比较，各组大
【摘要】目的探讨石甘散对戊四氮致癫痫模型大鼠海马行为学表现以及海马组织G
lu
:
鼠ESL、TCL较长，其中
C
C
组、F组
< D
> D
组、E组;各组大鼠TSR较低，其中
GABA
C
组、F组
> D
< D
组、E组
<0. 05
<0. 05
);各组大鼠海马组织Glu
水平较低，其中组、F组组、E组;各组大鼠水平较高，C组、F组组、E组)。结论:石甘散能够明显缩短
戊四氮致癫痫模型大鼠癫痫发作及惊厥潜伏期，降低惊厥发生率，降低海马组织中G【关键词】石甘散;戊四氮;癫痫【中图分类号】R742.1
【文献标识码】A
lu、GABA水平。
【文章编号】1009 -0959(2017)03 -0293 -0
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Study on the Effect of Shigansan on Hippocampus Behavior and
Glu and GABA in Hippocampus of Epileptic Rats Induced
by Pentylenetetrazole
Ma Zhen-wang1 , Cheng Wei-ping2 , Zhang Qi3 , et al.
(1 Combination of TCM and Western medicine clinical，2the First Affiliated Hospital，Heilongjiang University of
Chinese Medicine, Harbin 150040,China； 3Heilongjiang Provincial Academy of traditional
Chinese medicine，Harbin 150001，China)
【ABSTRACT 】Objective: To investigate the effect of Shigansan on the behavior of hippocampus and the level of Glu and GABA in hippocampus of epileptic rats induced by four. Metliods： 120 male SD rats were randomly divided into control group (A group) , model group ( B group) and sodium valproate group ( C group)，Shichangpu group ( D group)，Gansong group ( group E)，Shigansan group ( F group)，20rats each，male and female half. Each group was given four n nitrogen intraperitoneal injection to establish epilepsy model，and given the coo-esponding drug treatment. Results： After treatment , compared with model group , ESL rats，TCL long , C group , F group , D group and E group ； TSR rats were lower in C group and F group than D group and E group ( P < 0. 05) ； the level of Glu in the hippocampus of ratswas lower among them，C group and F group than D group and E group ； the level of GABA was higher in rats，C group，F group，D group and E group(P <0. 05). Conclusion： Shigansan significaatly shorten the onset time of seizures and seizures in four epileptic rats induced by nitrogen and nitrogen, reduce the incidence of convulsion and reduce the levels of Glu and GABA in hippocampus.【KEY WORDS】 Shigansan； Pentylenetetrazole； Hippocampus
癫痫是大脑由于神经元突发性异常放电引起的短暂 功能障性疾病[1]，属于神经系统第二大常见病。癫痫好
发于青少年及老年人群，目前，我国约有900万癫痫患 者，活动性癫痫可占2/3左右[2]，患病率约为7. 2知[]，长 期发作还可导致记忆障碍等认知损害，给患者的生活质 量及心理健康造成很大影响，已经成为社会难题[]。石 甘散由中药石菖蒲与甘松，具有定痫熄风、豁痰开窍的作 用[]，可抑制癫痫发作。cjun、c-fos等为癫痫发作密切相 关的基因。205年3月至2016年9月我们进行该研究。
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资料与方法
医药大学实验动物中心，动物许可证号：2006A047、 2007B008)120只，雌雄各半，周龄（10. 85 ± 1.94)周，体 重180〜250g，平均体重（215. 75 ± 12. 84)g。将SD大鼠 5只/笼置于鼠笼中，置于20°C〜25°C，湿度50%左右，自 然光照环境进行适应性饲养，大鼠自由活动与进食。
1.1.2主要药品与试剂戊四氮（PTZ)，美国Sigma，纯 度> 99. 9%，货号Sigma-P6500;石菖蒲、甘松，由黑龙江 中医药大学中药研究所，二者分别研磨成粉，1：配制成 石甘散（批号=050106 )丙戊酸钠片（湖南省湘中制药，批 号：150128);大鼠谷氨酸（Glu)、y氨基丁酸（GABA) ELISA检测试剂盒，上海江莱生物科技。
1.1.3主要仪器设备AP-960全自动酶联免疫分析仪，
1. 1材料
1.1. 1研究对象选取清洁级健康SD大鼠（黑龙江中
#基金项目：黑龙江省自然科学基金项目（编号
:H201470)
项目名称:石甘散对戊四氮致痫大鼠海马神经元超微结构及离子通道的影响
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Chinese Journal of Medicinal Guide
2017 Volume 19 No. 3(Serial No. 161)
表1各组大鼠行为学表现以及海马组织Glu、GABA水平比较（珔±s)
Glu( pmol/L)例数 ESL(min) TCL (min) TSR(%)
208. 92 ± 1. 27 A组
20B组 20(100.0%) Aab 9. 42 ±1. 31 Aab 19. 11 ±2. 39Aab 20.75 ±2.63 *Aab 20C组 19. 97 ±2. 58#ab 38.05 ±4.83 #ab 9(45.0%)#ab 12. 18 ±1.39 *#ab 20D组17.01 ±2.21 *#A 16(80. 0%)#A 15.38 ±2. 13#a 31.95 ±2. 98#a 20E组 15.73 ±2. 24#a 31.48 ±3.79#a 16(80.0% )#A 16. 88 ±2. 15 *#A 2F组19.75 ±2.46#ab37. 57 ±4.28#ab10(50.0% )#ab12. 63 ±1.48 *#ab
注:与A组比较，<0.05;与B组比较，炉<0.05;与C组比较，<0.05;与D组比较，<0.05;与E组比较，印<0.05组别
日本协和医药;Pic〇17台式离心机，美国赛默飞世尔科 技;DSX100光学显微镜，日本奥林巴斯。1.2 方法1.2. 1
戊四氮溶液配制取200mgPTZ结晶体，于注射
前30min溶于100ml生理盐水中，充分溶解，配制成浓度 为2mg/ml的PTZ溶液。
1.2.2造模及实验方法[6]适应性饲养7d后，分为空 白对照组（A组）、模型组（B组）、丙戊酸钠组（C组）、石 菖蒲组（D组）、甘松组（E组）、石甘散组（F组），各2 0 只，雌雄各半。除A组外，各组大鼠均给予PTZ溶液每天 35mg/kg，腹腔注射，A组给予1. 0ml生理盐水1次/d腹 腔注射，连续给药28d，Racines癫痫行为分级^ W级即为 癫痫模型建立成功；之后，丙戊酸钠给予15. 75mg/kg丙 戊酸钠，1次/d，灌胃给药；D组给予0. 5 g/kg石菖蒲，1 次/d，灌胃给药;E组给予0. 5g/kg甘松，1次/d，灌胃给 药;F组给予1. 0g/kg石甘散，1次/d，灌胃给药;A组及B 组给予等量生理盐水，1次/d，灌胃给药;两组大鼠连续治 疗4周。
1.2.3测定方法采用全自动酶联免疫分析仪，通过酶 联免疫吸附法（ELISA)测定海马组织中Glu、GABA水平。1.3 统计学分析
所有统计数据均统一整理，符合正态性的计量资料 采用均数±标准差表示，以独立样本£检验，P < 0. 05存 在统计学意义。采用SPSS17.0软件包分析。
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结果
GABA(^mol/L)
7. 85 ±1. 12 3.02±0.43*Aab 6. 12 ±0.75 *#ab 4.75 ±0.59 *#A 4.93 ±0.61 *#A 6. 23 ±0.68*#ab
能够增强癫痫大鼠的自我神经保护机制；甘松的主要成 分为香豆素类、萜类、黄酮类等，具有镇静、抗癫痫、改善 认知功能、保护神经等作用。
氨基酸类中枢神经递质合成代谢异常与癫痫的发作
密切相关[8]。Gl主要在神经胶质细胞中合成，属于兴奋 性神经递质，其水平过高聚集于细胞外，能够影响离子通 道，导致神经元过度兴奋，引发癫痫;GABA主要由Glu在 L-谷氨酸脱羧酶等的作用下合成，属于抑制性神经递质， 能够抑制神经冲动传导，发挥镇静、抗惊厥等作用。本研 究结果显示，与A组比较，各组大鼠海马组织Glu水平较 高，GABA水平较低，提示Glu水平升高，GABA水平降低 在癫痫发生过程中起到重要作用[]。
本研究在治疗后，与A组、B组比较，各组大鼠ESL、 TCL较长，其中C组、F组> D组、E组;各组大鼠TSR较 低，其中C组、F组< D组、E组（P <0. 05);各组大鼠海 马组织Glu水平较低，其中C组、F组< D组、E组;各组 大鼠GABA水平较高，C组、F组> D组、E组（P <0. 05)。 说明石甘散能够明显缩短戊四氮致癫痫模型大鼠癫痫发 作及惊厥潜伏期，降低惊厥发生率，降低海马组织中Glu、 GABA水平。
参考文献
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各组大鼠行为学表现以及海马组织Glu、GABA水平 比较见表1，表1显示:C组、F组大鼠ESL、TCL明显长于 D组及E组，C组、F组大鼠TSR明显低于D组及E组， P <0. 05 ^组、F组大鼠海马组织Glu水平明显低于D组 及E组，C组、F组大鼠海马组织GABA明显水平高于D 组及E组，P <0.05。
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讨论
癫痫是神经系统常见的慢性反复发作性疾病，目前 尚无特效治疗手段。现代药理研究显示，石菖蒲含有多 种挥发油、有机酸、氨基酸等有效成分，具有抗惊厥、镇静 催眠、抗抑郁、抗老年痴呆等多种中枢神经系统作用[]，
(上接第22页）
[4
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