FOLFOX-6与FOLFILI方案治疗转移性结直肠癌的效果比较

山东医药２０１２年第５２卷笫　ＦＯＬＦＯＸ一６与ＦＯＬＦＩＬＩ方案治疗转移性　结直肠癌的效果比较　朱州，倪秉强，陈日新，徐艺安，李敏　（柳州市人民医院，广西柳州５４５００６）　摘要：目的　比较ＦＯＬＦＯＸ￣方案与ＦＯＬＦＩＬＩ方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法将６９　例转移性结直肠癌患者随机分为观察组３８例和对照组３１例，观察组予ＦＯＬＦＯＸ￣（奥沙利铂＋亚叶酸钙＋５一氟尿　嘧啶）方案、对照组予ＦＯＬＦＩＬＩ（伊立替康＋亚叶酸钙＋５一氟尿嘧啶）方案化疗，１４　ｄ为一周期，２周期后观察近期疗　效、不良反应，随访２　ａ记录患者的生存期、疾病进展时间。结果两组有效率、控制率、平均生存期、疾病进展时间　均无统计学差异；观察组骨髓抑制发生率明显高于对照组，延迟性腹泻、胆碱能神经综合征发生率明显低于对照　组，Ｐ均＜０．０５。结论　ＦＯＬＦＯＸ￣与ＦＯＬＦＩＬＩ方案治疗转移性结直肠癌效果相当，均有不良反应发生，但前者以　骨髓抑制为主，后者以延迟性腹泻和胆碱能神经综合征为主；临床应根据患者具体情况选用化疗方案。　关键词：转移性结直肠癌；ＦＯＬＦＯＸ￣方案；ＦＯＬＦＩＬＩ方案；联合化疗　中图分类号：Ｒ７３５．３　文献标志码：Ｂ　文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１２）３１－００４９＿ｏ２　结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其　３１例，两组一般情况具有可比性。　病死率较高　Ｊ。早期的结直肠癌的干预措施为手　１．２治疗方案化疗前两组均常规给予止吐、免疫　术切除肿瘤，对于晚期转移性结直肠癌或全身并发　等药物。观察组：第ｌ天予奥沙利铂１００　ｒａｇ／ｍ　静　高危因素的患者，化疗是主要的治疗手段　。近年　滴３　ｈ，亚叶酸钙４００　ｍｇ／ｍ　静滴２　ｈ，５一氟尿嘧啶　来，国内外新的化疗方案不断出现，晚期结直肠癌的　４００　ｍｇ／ｍ　静推；于静推５一氟尿嘧啶后，再次５一氟尿　化疗效果、不良反应和生存期都有一定的改善。由　嘧啶２　４００　ｍｇ／ｍ　，持续静滴４８　ｈ，１４　ｄ为一周期；５一　５．氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂组成的ＦＯＬＦＯＸ－６　氟尿嘧啶静滴期间予深静脉置管，用奥沙利铂期间　方案和由５一氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康组成的　避免冷刺激、注意保暖。对照组：第１天予伊立替康　ＦＯＬＦＩＬＩ方案是治疗转移性结直肠癌的２个常用方　１８０　ｍｇ／ｍ　静滴９０　ｍｉｎ，亚叶酸钙４００　ｍｇ／ｍ　静滴２　案［３　Ｊ。２００６年４月～２００９年６月，我们分别采用　ｈ，５．氟尿嘧啶４００　ｍｇ／ｍ。静推；静推５一氟尿嘧啶后　ＦＯＬＦＯＸ－６和ＦＯＬＦＩＬＩ方案治疗转移性结直肠癌并　再次５－氟尿嘧啶２　４００　ｍｇ／ｍ　持续静滴４８　ｈ，１４　ｄ　评价其效果，以期优化给药方案，为临床合理用药提　为一周期。５一氟尿嘧啶静脉持续滴注期间予深静脉　供参考。　置管。化疗前后复查血常规，肝功能、肾功能。　１资料与方法　１．３疗效评价①近期疗效：化疗２周期按国际抗　１．１　临床资料６９例转移性结直肠癌患者，男４２　癌联盟（ＵＩＣＣ）推荐的实体瘤客观疗效评价通用标　例，女２７例；年龄３７～６８岁，平均５２．５岁；其中结　准评价疗效，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、　肠癌４６例，直肠癌２３例；高分化腺癌２０例，中分化　稳定（ｓＤ）和进展（ＰＤ），有效率以ＣＲ＋ＰＲ计算，控　腺癌３１例，低分化腺癌１８例。入选标准；①经病理　制率以ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ计算＿４　Ｊ。②不良反应：包括骨　组织学或细胞学确诊为结直肠癌；②有远处转移的　髓抑制、外周神经毒性、延迟性腹泻、胆碱能综合征；　初治或复治患者；③以往未经化疗或６个月内为接　采用ＮＣＩ毒性反应分级标准　评价。③生存期和　受过其它抗肿瘤治疗；④Ｋａｐｓ评分６０分以上，预计　疾病进展时间：所有患者均随访２　ａ。生存期为化疗　生存期达３个月以上；⑤骨髓造血功能基本正常　开始至死亡或末次随访时间；疾病进展时间为化疗　（白细胞＞４×１０　／Ｌ，血小板＞１００×１０　／Ｌ，血红蛋　开始至肿瘤进展的时间。　白＞９０　ｇ／Ｌ），肝、肾功能正常，既往和目前均无精神　１．４统计学方法采用ＳＰＳＳ１８．０统计软件包行统　疾病。将６９例患者随机分为观察组３８例和对照组　计学处理，采用描述性统计分析、检验和ｔ检验，检　验水准　＝０．０５。　通讯作者：倪秉强　２结果　４９　观察组ＣＲ　０例，ＰＲ　１５例，ＳＤ　１６例，ＰＤ　７例，　有效率为３９．５％，控制率为８１．６％；对照组ＣＲ　０　例，ＰＲ　１２例，ｓＤ　１３例，ＰＤ　６例，有效率为４０．３％，　控制率为８０．６％。两组有效率和控制率比较，Ｐ均　＞０．０５。观察组和对照组生存期分别为ｌ５．８和　１４．９个月，疾病进展时间分别为７．７和７．１个月，　均无显著性统计学意义。观察组及对照组不良反应　发生率：骨髓抑制分别为７８．９％、２２．６％，延迟性腹　泻分别为２３．％、７４．２％，胆碱能综合征分别为　２８．９％、６１．３％，Ｐ均＜０．０５；外周神经毒性分别为　５５．３％、３５．５％，Ｐ＞０．０５。　３讨论　近年来，国内外治疗转移性结直肠癌已取得很　大的进展，体现在化疗方案的功效大大增强，手术技　术的进步及靶向药物的应用　。目前国内治疗转　移性结直肠癌主要是采用高效化疗药物，诸如ＦＯＬ－　ＦＩＲＩ、ＦＯＬＦＯＸ－６、ＤＰ和ＣＰ方案等　。但目前缺少　对化疗方案的比较研究，不利于临床医生合理用药　和最优化用药。　ＦＯＬＦＯＸ－６方案和ＦＯＬＦＩＬＩ方案均为治疗转移　性结直肠癌的有效方案。本研究结果显示，两者有　效率、控制率、疾病进展时间及生存期均没有显著性　差异，与国内外报道一致Ｈ　“　。ＦＯＬＦＯＸ－６方案骨　髓抑制发生率显著高于ＦＯＬＦＩＬＩ方案，而ＦＯＬＦＩＬＩ　方案延迟性腹泻和胆碱能神经综合征显著高于　ＦＯＬＦＯＸ－６方案。从疗效及毒性反应上分析目前尚　不能评价哪种方案更有利，国内亦有类似报道¨　，　但临床可根据患者病情及合并症情况如卫生经学、　５０　山东医药２０１２年第５２卷第３１期　成本效益等方面进行比较，这些都是我们今后研究　的方向。　参考文献：　［１］徐志巧，李宁，帖晓静，等．奥沙利铂和希罗达或醛氢叶酸等治疗　结直肠癌研究［Ｊ］．医学论坛杂志，２００７，２８（８）：５９－６０．　ｆ２］宋恕平，刘波．晚期结直肠癌内科治疗进展［Ｊ］．中国癌症杂志，　２００６，１６（１Ｏ）：７７５－７８０．　［３］于丁．结直肠癌的药物治疗［Ｊ］．中国处方药，２００８，５（３）：７８—　８Ｏ．　［４］ＭａｎｅｇｏｌｄＣ，ＧａｔｚｅｍｅｉｅｒＵ，ｖｏｎＰａｗｅ｜Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｆｒｏｎｔ—ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　ｗｉｔｈ　ＭＴＡ（ＬＹ２３１５１４，ｐｅｍ—　ｅｔｒｅｘｅｄ　ｄｉｓｏｄｉｕ，ＡＬＩＭＴＡ）ａｎｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ：ａ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｔｉｒａｌ　［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｅｏｌ，２０００，１１（４）：４３５－４４０．　［５］孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，　２００３：１０２．　［６］Ｇｉｌｌ　Ｓ，Ｇｏｌｄｂｅｒｇ　ＲＭ．Ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｓｕｒ－　ｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａＩｌｃｅｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｅ￣ｅｅｒ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２００４，　６４（１）：２７４４．　［７］Ｈｕｒｗｉｔｚ　Ｈ，Ｆｅｈｒｅｎｂａｃｈｅｒ　Ｌ，Ｎｏｖｏｔｎｙ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ　ｐｌｕｓ　ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ，ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ａｎｄ　ｌｅｕｅｏｖｏｒｉｎ　ｆｏｒ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００４，３５０（２３）：２３３５－２３４２．　［８］Ｃｕｎｎｉｎｇｈｆｌｉｔｒ　Ｄ，Ｈｕｍｂｌｅｔ　Ｙ，Ｓｉｅｎａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａ—　Ｐｙ　ａｎｄ　ｃｅｔｕｘｉｍａｂ　ｐｌｕｓ　ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ　ｉｎ　ｉｒｉｎｏｔｅｅａｎ—ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃ￣ｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｓｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００４，３５１（４）：３３７－３４５．　［９］崔春晖，黄宗海，俞金龙．ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ方案治疗转移性结直肠癌　的近期疗效［Ｊ］．使用医学杂志，２００９，２５（１８）：３１２５－３１２７．　［１Ｏ］许琦．ＦＯＬＦＯＸ和ＦＯＬＦＩＲＩ方案治疗转移性结直肠癌效果比较　［Ｊ］．山东医药，２００７，４７（２７）：８６－８７．　［１１］Ｐａｓｅｔｔｏ　ＬＭ，Ｊｉｒｉｌｌｎｏ　Ａ，ｌａｄｉｃｉｃｃｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．ＦＯＬＦＯＸ　ｖｅｒｓｕｓ　ＦＯＬ－　ＦＩＲＩ：ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｍｅｔｓａｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００５，２５（１Ｂ）：５６３－５６７．　（收稿日期：２０１２－０５—１５）