血清HA、LN、IFN-γ及微球蛋白与肺结核的相关性研究

１２８０　临床肺科杂志２０１４年７月　第１９卷第７期　血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ－　及微球蛋白与肺结核的相关性研究　赖晓宇　廖伟群　黄惠安　【摘要】　目的研究分析血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一　及微球蛋白与肺结核的相关性。方法选取本站进行治　疗的５９例肺结核患者为观察组，并以同期的５９名健康为为对照组，将对照组与观察组的血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一＾ｙ　及微球蛋白水平进行检测与比较，同时比较观察组中不同分期者的水平，同时分析其与疾病的相关性。结果　观察组的血清ＨＡ、ＬＮ及微球蛋白水平均高于对照组，血清ＩＦＮ一　水平则低于对照组，且进展期患者波动大　于好转期及稳定期，Ｐ均＜０．０５。结论肺结核患者的有密切的血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一　及微球蛋白呈现异常状　态，其均与疾病有密切的相关性。　【关键词】ＨＡ；ＬＮ；ＦＮ一　；微球蛋白；肺结核；相关性　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｎｌｌ￣ＨＡ，ＬＮ，ＩＦＮ－　，ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｔｏ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　Ｌ４，Ｘ／ａｏ—ｙｕ　，　ＬＩＡＯ　Ｗｅｉ—ｑｕｎ　，ＨＵＡＮＧ　Ｈｕｉ—ａｎ　Ｊ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｓｔａｔｉｏｎ　ｏｆＨｕｉｃｈｅｎｇ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ，Ｈｕｉｚｈｏｕ，　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５１６００１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｅｌａｌｍ　ＨＡ，ＬＮ，ＩＦＮ—　，ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕ—　ｌｉｎ　ｔｏ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　５９　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　５９　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＡ，ＬＮ，ＩＦＮ一　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏ—　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６６６３．２０１４．０７．０４１　作者单位：１．５１６００１广东惠州，惠州市惠城区慢性病防治站　２．５１６００１　广东惠州，惠州市中医医院　；　；　≥　、　血清学试验假阳性偏高的因素之一【　，结核组荧光　参考文献　ＰＣＲ、痰涂片、痰培养、血清学试验四种方法检出率　［１］屈国雄．肺结核免疫治疗的研究进展［Ｊ］．中国现代医生，　分别为５８．９％、３０．６％、４７．５％及６６．１％，荧光　２００９，４７（１８）：１８—２Ｏ．　ＰＣＲ、血清学试验具有较高的灵敏度、约登指数、符　［２］立兴，叶任高，陆再英．内科学［Ｍ］．第６版．北京：人民卫生出　版社，２００５：３９—５６．　合率及阴性预测值。特异度、阳性预测值荧光　［３］王雅宁．荧光定量ＰＣＲ技术检测结核杆菌临床应用分析［Ｊ］．　ＰＣＲ、痰涂片、痰培养均为１００％，荧光ＰＣＲ选择扩　实用预防医学，２００９，１９（９）：１４０４—１４０６．　增的片段为结核分枝杆菌基因保守区段，不受耐药　［４］　郭明日，吴敏，张立，等．实时荧光ＰＣＲ技术在不同类型结核病　性及细胞表型的影响　，特异性较高，实验数据符　诊断中的应用价值［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１２，１７（１）：８２—８５．　合上述观点，综合各项指标以荧光ＰＣＲ方法较好。　［５］　周世亮，周旭，蒋建勇．比较四种方法对结核诊断的应用价值　［Ｊ］．实用预防医学，２００９，１６（２）：５７３—５７６．　ＰＣＲ方法于９０年代应用于结核的诊断，因扩增　［６］Ｃａｆｆｏｆｉｏ　Ｐ，Ｄａｍｍａｃｃｏ　Ｆ，Ｇｅｍｏｎｅ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔａｔｉｎｓ　ａｃｔｉｖａｔｅ　ｔｈｅ　ｍｉ—　片段污染所致的假阳性曾是方法学严重的缺陷，荧　ｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｐａｔｈｗａｙ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｓ　ａｎｄ　ｍｙ—　光ＰＣＲ在ＰＣＲ方法的基础上有革命性改进，整个　ｅｌｏｍ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００５，２６（５）：８８３—８９１．　扩增过程在封闭的反应管中进行，且扩增过程加入　［７］　赵雁林，尚美．我国结核病实验室诊断的现状［Ｊ］．中华检验医　ＵＮＧ酶防污染技术，基本杜绝污染的发生，研究显　学杂志，２００７，３０（７）：７２５—７２８．　［８］马连学，席云，吴丽霞，等．荧光定量ＰＣＲ诊断肺结核的临床　示荧光ＰＣＲ具有很高的特异度　’ｍ　。　应用研究［Ｊ］．新医学，２００９，４０（３）：１６６—１６９．　综上所述，荧光ＰＣＲ相比传统痰涂片、痰培养、　［９］　徐宁．痰中结核杆菌的检测方法及临床意义［Ｊ］．临床肺科杂　血清学试验具有较高的灵敏度、特异度，反应时间２　志，２００９，１４（４）：５３６—５３８．　小时，快速、简单，在肺结核的诊断上具有较大的优　［１Ｏ］陈建文．ＰＣＲ荧光定量检测血清结核杆菌ＤＮＡ在ｌ临床的应用　势，适合在临床推广应用。　［Ｊ］．临床肺科杂志，２００９，１４（７）：９６０—９６３．　［收稿日期：２０１４—０１—２０］　临床肺科杂志２０１４年７月　第１９卷第７期　１２８１　ｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｗｅＦｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐ￣ｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＡ，ＬＮ　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ａｌｌ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　Ｓｅｒｕｍ　ＩＦＮ一　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＡ，ＬＮ，ＩＦＮ一　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｏｆ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｈｏｗ　ａｎ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｓｔａｔｅ，ａｎｄ　ｔｈｅｙ　ａｌｌ　ｈａｖｅ　ｃｌｏｓｅｄ　ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ＨＡ；ＬＮ；ＦＮ一　；ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ　肺结核为临床中较为严重的肺部感染性疾病，　本病可导致患者出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等呼吸系　统及全身性结核中毒症状。临床对于本病的研究较　多较深，其中血液指标与疾病相关性的研究也并不　盒、人连蛋白／板层素（ＬＮ）ＥＬＩＳＡ试剂盒、人－ｙ干扰　素（ＩＦＮ一＾ｙ）ＥＬＩＳＡ试剂盒及人　１微球蛋白（０【１一　ＭＧ）ＥＬＩＳＡ试剂盒、人Ｂ：微球蛋白（ＢＭＧ／１３２一ＭＧ）　ＥＬＩＳＡ试剂盒进行检测，由经验丰富的资深检验人　员严格按照说明书进行操作检测，然后将检测结果　进行统计分析。主要为将对照组与观察组的血清　ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一　及微球蛋白水平进行检测与比较，同　时比较观察组中不同分期者的水平，同时分析其与　疾病的相关性。　三、统计学处理本研究中的年龄与血清ＨＡ、　少见　Ｊ，但是众多研究中仍然也存在一定的差异，　缺乏相对肯定性的研究　Ｊ，因此本文中我们就血　清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一＾ｙ及微球蛋白与肺结核的相关性进　行进一步的研究，现将研究结果分析如下。　资料与方法　一、选取２０１２年６月～２０１３年６月于本站进行　ＬＮ、ＩＦＮ－　及微球蛋白水平等计量资料分别采用ｆ　检验处理，而性别构成数据等计数资料则采用卡方　检验处理，另外其检测指标与疾病的关系则采用　Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析处理，软件为ＳＡＳ６．０，Ｐ＜０．０５为有显　著性差异。　结　一治疗的５９例肺结核患者为观察组，并以同期的５９　名健康为为对照组。对照组的５９名健康人中，男性　３６名，女性２３名，年龄２７～６７岁，平均年龄（３８．３　±７．７）岁。观察组的５９例肺结核患者中，男性３５　例，女性２４例，年龄２８～６８岁，平均年龄（３８．５±　７．５）岁，病程０．３～１２．７年，平均病程（２．０±０．４）　果　年，分期：进展期患者２２例，好转期患者２０例，稳定　期患者１７例。两组人员在性别与年龄方面无显著　性差异，Ｐ均＞０．０５，具有可比性。　、两组研究人员的血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一　及微球　观察组的血清ＨＡ、ＬＮ及微球蛋白　蛋白水平比较水平均高于对照组，血清ＩＦＮ一　水平则低于对照组，　二、方法取对照组和观察组两组人员晨起空　且进展期患者波动大于好转期及稳定期患者，Ｐ均　＜０．０５，均有显著性差异，详细分析数据见表１。　二、ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一　微球蛋白与肺结核的关系分　析分析血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ－　微球蛋白与肺结核的　关系，以肺结核的发病情况为因变量，以血清ＨＡ、　ＬＮ、ＩＦＮ・　、微球蛋白为自变量，采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析进　行处理，结果显示血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一　及微球蛋白与　肺结核有密切的关系，具体分析结果显示见表２。　腹静脉血进行检测，血液标本采集量为４．０ｍｌ，然后　将血液标本采集后的０．５　ｈ内送检，首先将血液标　本首先采用Ｈｅｔｔｉｃｈ　ＲＯＴＯＦＩＸ　３２Ａ台式高速离心机　进行离心处理，以３０００转／ｍｉｎ离心处理６　ｍｉｎ，然　后取上清液进行ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一　及微球蛋白（（ｘｌ—ＭＧ　和１３２一ＭＧ），将上述检测指标分别采用北京雅安达　生物技术有限公司的人透明质酸（ＨＡ）ＥＬＩＳＡ试剂　表１　两组研究人员的血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ—Ｙ及微球蛋白水平比较　与对照组比较，‘Ｐ＜０．０５；与好转期及稳定期患者比较，　Ｐ＜０．０５　（下转第１２８５页）　临床肺科杂志２０１４年７月　第１９卷第７期　１２８５　临床肺科杂志，２０１１，１６（４）：５５０—５５１．　［８］　李锋，李凫坚，陈园园，等．应用基因芯片快速检测结核分枝杆　菌利福平耐药基因的研究［Ｊ］．中国防痨杂志．２０１１，３３（３）：　１８８—１８９．　［９］　韦世录，何敏，何晓，等．结核杆菌耐药基因膜芯片检测［Ｊ］．中　国公共卫生，２０１２，２８（４）：‘．．２５—４２６．　［１Ｏ］　张瑞梅，刘成永，申涛，等．变色液体培养技术和基因芯片技术　检测结核杆菌耐药的方法比较及其临床应用［Ｊ］．１临床肺科杂　）　＼．　（上接第１２８１页）　表２　血清姒、ＬＮ、ＩＦＮ・　微球蛋白与肺结核的关系分析　讨　论　肺结核为临床中较为严重的肺部传染性疾病，　患者主要表现出咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难等呼吸　道症状体征　Ｊ，另外还可伴有一定程度的全身性结　核中毒症状，对患者整体健康状态造成的不良影响　极为突出，加之本病传染性的特点，临床对本病的治　疗诊断一直的临床研究的重点。其中血液指标方面　的研究是众多研究中的重点，但是对于各项指标的　研究争议也不同程度的存在　Ｊ。其中血清ＨＡ、ＬＮ、　ＩＦＮ一　及微球蛋白在本病中的研究即相对较多，研　究普遍　认为上述指标在疾病的发生发展过程中　有一定的波动，但是对于其在疾病发展转归过程中　的变化规律的研究仍相对不足，即缺乏相对肯定性　的研究＂Ｉ８　Ｊ，因此对上述指标与疾病的相关性的研　究仍有较高的临床价值。　本文中我们就血清ＨＡ、ＬＮ、ＩＦＮ一＾ｙ及微球蛋白　与肺结核的相关性进行分析研究，结果显示，肺结核　患者存在明显的血清ＨＡ、ＬＮ及微球蛋白水平均升　高，血清ＩＦＮ一＾ｙ水平降低的趋势，另外，上述指标在　进展期患者中的检ｉ贝０结果较健康人群表现出更为明　显的波动，说明上述指标不仅仅对于疾病有一定的　检测价值，且对于疾病的分期也有较高的了解作用。　分析原因，ＩＦＮ一　为Ｔｈｌ／Ｔｈ２中的重要检测指标，对　于机体的免疫及炎性反应状态均有积极的反应作　用　Ｊ，本病中ＨＡ及ＬＮ则是有效反应肺部纤维化　的重要指标，有助于了解肺部的疾病状态及严重程　志，２００９，１４（３）：４０８—４１１．　［１１］潘建华，彭雪峰，邓为之，等．ＤＮＡ芯片技术检测结核分枝杆　菌耐药基因［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１０，１５（６）：８２５—８２８．　［１２］姚春艳，张立群，府伟灵．应用基因芯片技术检测结核分枝　杆菌耐药基因［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２０１０，２０（１１）：　１５０１—１５０４．　［收稿日期：加１４—０２—１５］　度。微球蛋白则是有效反应疾病发生发展过程中的　免疫状态的指标　“』，其对于肺结核的诊断价值较　高。综上所述，我们认为肺结核患者血清ＨＡ、ＬＮ、　ＩＦＮ一　及微球蛋白呈现异常状态，其均与疾病有密　切的相关性，可将其作为了解疾病发展转归的重要　评估指标。　参考文献　［１］郁国强，农天雷，李红军，等．肺结核并发糖尿病患者ＰｃⅢ、ＨＡ　的临床分析［Ｊ］．放射免疫学杂志，２００９，２２（２）：１２５．　［２］　张青竹，郭丽萍．肺结核继发性纤维化指标检测的临床研究　［Ｊ］．实用心脑肺血管病杂志，２０１１，１９（２）：１９１—１９３．　［３］　于琼，张宏伟，李洁．肺结核患者血清ＨＡ、ＬＮ含量及其治疗前　后的变化［Ｊ］．放射免疫学杂志，２００７，２０（５）：３９８—３９９．　［４］林淑娴，杨芳芳，彭毅，等．酶联免疫斑点法对抗结核治疗期肺　结核患者多肽特异性ＩＦＮ一＾ｙ的检测［Ｊ］．中国医药生物技术，　２０１３，８（２）：９３—９９．　［５］Ｓａｌｍａｎ　ＡＭ，Ａｂｄｅｌ—Ｇｈａｆｆａｒ　ＡＢ，Ｅ１一Ｓｈｅｉｋｈ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｄｉａｇｎｏｓｔｉｅ　ｐｏｔｅｎｔｉｌａ　ｏｆ　ＥＳＡＴ－６　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｍｉｘｔｕｒｅ　ｉｎ　Ｅｇｙｐｔｉａｎｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｇｙｐｔ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２０１２，１９（１）：１９—３Ｏ．　［６］孙忠亮，葛善义．痰和血浆ＩＦＮ一　含量检测对恶性血液病并发　肺结核的临床意义［Ｊ］．临床合理用药杂志，２０１２，５（３２）：６—　７．　［７］　王心静，曹志红，刘宇，等．ＰＢＭＣｓ结核分枝杆菌特异性抗原反　应性ＭＩＧ和ＩＦＮ．　对活动期肺结核的鉴别诊断意义［Ｊ］．中　国医师杂志，２０１１，１３（７）：８７３—８７５．　［８］　Ｓｕｋｈａｎｏｖ　ＤＳ，ＯｋｏｖｉｔｙＩ　ＳＶ，Ｄｅｍｉｄｉｋ　ＳＮ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅ－　ｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ＩＦＮ・－ｇａｍｍａ　ｌｅｖｅｌ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｈｅｐａ・・　ｔｏｔｏｘｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｋｓｐ　Ｋｌｉｎ　Ｆａｒｍａ—　ｋｏｌ，２０１２，７５（６）：４０—４３．　［９］　李红，唐神结．肺结核患者外周血ｓｌＬ－２Ｒ、　ｒⅣＦ－　、ＩＦＮ一　、ＩＬ－６　的检测及意义［Ｊ］．中国防痨杂志，２０１１，３３（１）：５７—６Ｏ．　［１Ｏ］卢宏志．血清部分微球蛋白含量与肺结核发生相关性分析　［Ｊ］．中国实用医药，２００８，３（２１）：５９—６０．　［１１］陈品儒，陈华，易小萍，等．血清Ｂ２一微球蛋白的测定在菌阳肺　结核诊断价值方面的探讨［Ｊ］．临床肺科杂志，２００７，１２（８）：　８６８—８６９．　［收稿日期：２０１３—１０—１２］