食物一抗感染药物的相互作用研究进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 第５卷第３期　案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　文章编号：１６７２—３３８４（２００７）～０３—００４２—０８　食物一抗感染药物的相互作用研究进展　【作　者】　刘治军傅得兴　卫生部北京医院　（北京１００７３０）　【摘　要】　目的　总结食物与抗感染药物之间可能存在的药效学和药动学方面的相互作用，评价其对临床疗效的影响，供　临床参考。方法通过检索Ｐｕｂｍｅｄ，对有关食物、饮料、矿物质强化食品等与抗感染药物相互作用的研究文献　进行汇总　并参考２００２版　Ｓｔｏｃｋｌｅ）　ｓ　Ｄｍｇ　Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ》和２００２第４版《Ｐ（　ｋＰｔ　ＧｌＪｉｄＰ　ｔｒ）ｎ　ａｕｌａｔｉ０ｎｓ　ｏｆ　Ｄｒｕｇ　Ｉｎ—　ｔｅｒａｃｔｉｏｎ￣。结果　绝大部分的抗感染药物不存在与食物在ＣＹＰ酶代谢方面和药物转运蛋白方面的相互作用　食　物主要影响了某些抗感染药物的吸收　导致生物利用度改变，影响药物的达峰时间和（或）达峰浓度和（或）　吸收程度（ＡＵＣ），对某些浓度依赖性的抗感染药物来说，这些相互作用可能具有临床意义。另外要注意双硫仑　样反应及具有ＭＡＯＩ活性的抗感染药物与食物引起的血压升高、５一ＨＴ综合征的问题。结论　临床设计抗感染治　疗方案时，尤其是针对门诊患者，应考虑患者的饮食结构对疗效的潜在影响，通过即时医嘱告知患者应该尽量　避开不适当的食物成分　保证抗感染疗效．减少不良相互作用的发生。　【关键词】　药物　食物相互作用．双硫仑反应，ＭＡＯＩ　５－ＨＴ综合征　【文献标识码】　Ｂ　【中图分类号】　Ｒ９６９．２；Ｒ９７８　药物相互作用是指某种药物作用时间或作用　强度因此前或同时服用的其他药物（或食物）的　影响而发生的可以量化的改变　发生相互作用的　药物可以通过相同或不同的给药途径．同时或先　维持的时问及药物作用强度指数有关．有些抗感染　药物（尤其是浓度依赖性的）可ｌ大ｊ食物延缓其吸　收．即使不降低其生物利用度．也能降低血药浓度　峰值．延长了达峰时间．影响抗感染疗效，甚至达　不到药物的有效治疗浓度　１．１药效学方面　１．１．１饮食中的组胺、酪胺、色氨酸与单胺氧化酶　抑制剂（ＭＡＯＩ）　胃肠道内的组胺主要经单胺氧化　酶（ＭＡＯ）和双胺氧化酶（ＤＡＯ）代谢．组胺具有　后给药产生　广义的药物相互作用可以包括药物一　药物．药物一食物．草药一化学药物以及药物和疾病　等方面的相互作用　食物对口服抗感染药物的体内　处置过程有明显的影响．是临床用药中不可忽视的　因素　本文对抗感染药物与食物之间的相互作用的　研究进展作一总结　１抗感染药物一食物相互作用机制　扩张血管和增加血管壁通透性的作用．可导致头　痛、　汗、面红、腹泻、瘙痒和低血压；酪胺主要　抗感染药物和食物的相互作用包括药效学和药　动学方面。总体来说．药效学比较局限，但比较明　显．容易掌握．如双硫仑样反应：药动学是主要　的．包括食物或者其中的某些成分通过影响口服抗　感染药物的吸收、分布、代谢或者排泄，影响了药　物的生物利用度（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｖ．ＢＡ）和体内药动　通过ＭＡＯ代谢．因此当ＭＡＯＩ与含酪胺的食物合　用．循环系统中的酪胺难以代谢而蓄积．酪胺从去　甲肾上腺素贮存部位取代去甲肾＿ｌ二腺素．而释放的　去甲肾上腺素不能被ＭＡＯ破坏，故可导致血压剧　升危及生命　奶酪富含组胺和酪胺．红酒也含有大　量的酪胺．发酵或腐败的食物中酪胺的含量增高，　而鱼类特别是青花鱼、马哈鱼、沙丁鱼、马林鱼、　竹荚鱼和竹刀鱼富含组胺。　学过程　大多数抗感染药物的吸收不受食物的影　响．但抗感染药物的疗效与药物血浆稳态浓度／最　低抑菌浓度的比值、高于最低抑菌浓度（ＭＩＣ）所　・抗感染药物异娴肼、呋喃唑酮和利奈唑胺部是　４２・　维普资讯 http://www.cqvip.com 案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａ｛Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ＪｏｕｒｎａＩ　单胺氧化酶抑制剂　异烟肼通过抑制ＭＡＯ和ＤＡＯ．可以与富含酪　表１富含酪氨酸的饮食　名称　啤酒　含量（Ｐ．ｇ／ｇ）　１．８—１　１．２（ｍｇ／Ｌ）　胺和组胺的食物产生明显的相　作用：．．Ｍｉｋｉ　７３曾　报道结核病房的８位服用异娴肼的患者食用竹刀鱼　红葡萄酒　雪利酒　１．２２—８．６４（ｍｇ／ｔ）　２　６５—３　６（ｍｇ／Ｌ）　２３　７　酱后出现严重的组胺中毒反应．其他没有服用异烟　肼的患者食用后没有中毒．而没有服用竹刀鱼酱的　异烟肼治疗患者也没有中毒　服用呋喃唑酮者饮滔后可发生全身瘙痒、剧烈　头痛、恶心、心慌和气短，因酒中含有升斥物质酪　胺．正常情况下，酪胺在肠道及肝脏被ＭＡＯ灭活　鳄梨　香蕉浆　香蕉　６５　鱼子酱　奶酪　鸡肝　牛肝　６８０　ｌ０—２ｌ７０　９４一ｌｌ３　０—２７４　ｌ０　呋哺唑酮使ＭＡＯ合成减慢．停用呋哺唑酮后２～　２０ｄ才能恢复．为防止该不良相互作用发生．停用　呋喃唑酮后２周内应避免饮酒及含乙醇制剂　利奈唑胺主要用于治疗耐万古霉素肠球菌　（ＶＲＥ）的感染．研究发现利奈唑胺具有可逆的非　选择性单胺氧化酶抑制活性：　利奈唑胺临床Ｉ期　澄汁　大豆酱油　西红柿　０－６６３　４．０　Ｏ．２—４　酸奶　酵母提取物　红李子ｒ　５０—３０００　６　３０３０　３９—５３４　烂青鱼　各种香肠　试验中发现过１例正常受试者服用酪胺ｌＯＯｍｇ引起　严重的血压升高　Ｐａｕ　报道了两例利奈唑胺与抗　抑郁和焦虑药物罗拉西泮、文拉法辛合用ｍ现５一　节选自（（Ｓｔｏｃｋｅｌｙ’ｓ　Ｄｒｕｇ　Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ｝２００２版　成甲基四氮唑硫醇．以硫酮式重排形成与双硫仑分　子相似结构而抑制乙醛代谢。产生双硫仑样反应　据报道能产生双硫仑反应的含ＭＴＩ＂结构的头孢菌　ＨＴ综合征的病例　Ｓａｒａｈ等　报道舍曲林与利奈唑　胺合用出现了５～ＨＴ综合征．因此，利奈唑胺应尽　可能避免与富含色氨酸和酪氨酸的食物合用．富含　酪胺的食物见表１　１．１．２双硫仑样反应　１９４８年Ｊａｃｏｂｓｅｎ等发现。橡　胶硫化催化剂双硫仑（ｄｉｓｕ１ｆｉｒａｍ）被人体微量吸收　后．再饮酒能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、　心悸、呼吸困难等症状．称这种症状反应为双硫仑　素有拉氧头孢、头孢孟多、头孢替坦、头孢甲肟、　头孢哌酮、头孢米诺和头孢美唑，其中以头孢哌酮　最为多见　另外头孢唑啉、头孢氨苄、头孢曲松和　头孢克洛没有ＭＴＦ结构．但仍有报道出现双硫仑　样反应　⑦其他的抗感染药物还有异烟肼、硝眯　唑类药物如甲硝唑（抑制乙醛脱氢酶）、氯霉素、　呋哺唑酮、呋喃妥因、磺胺、酮康唑．８＿和灰黄霉素。　文献报道．有患者在应用头孢唑啉期间用酒精　棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应＿９¨。因此，　医务人员应提醒患者在用药期问至用药后１～２周内　不得饮酒．不得口服或静脉应用含乙醇的药物，不　样反应　ｉｒａｂｙ早在１９５６年利用双硫仑帮助嗜酒者　戒酒　反应机制是双硫仑抑制体内乙醛脱氢酶的活　性．导致乙醇代谢物乙醛不能转化为乙酸，当体内　乙醛浓度升高时．可与体内一些蛋白质、磷脂、核　酸等呈共价键结合，从而引起机体的多种不适反　应：　得食用酒芯巧克力、饮料等，甚至不能用酒精进行　皮肤消毒或擦洗降温．尤其是老年患者、心血管疾　病患者。　临床上能够引起双硫仑样反应的药物包括：①　化学结构母核７一氨基头孢烷酸（７－ＡＣＡ）环的３位　有甲硫四氮唑取代基（Ｍｒｒｒ）的头孢菌素，理论上　都可能引起双硫仑样反应，ＭｑＴ在中性溶液中水解　・１．１．３抗感染药物影响了食物的营养或保继功能　酸奶以及其他肠道益生菌制剂应用越来越普　４３・　维普资讯 http://www.cqvip.com 案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａ　Ｊ　Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ＪｏｕｒｎａＩ　遍，成为健康饮食的重要组成部分，除了具有保健　功能外，临床也用来治疗菌群失调导致的腹泻和　消化不良等疾病。临床常用的如整肠生（地衣芽　孢杆菌制剂）、培菲康（双歧杆菌、乳酸杆菌和粪　链球菌）和妈咪爱（粪链球菌和枯草杆菌）等　有研究ｍ显示．某些抗感染药物．特别是广谱抗生　表２抗感染药物及其相关药物转运赁白　素对肠道益生菌的活性具有显著的不良影响．如培　菲康与妈眯爱对常用抗生素均敏感．而整肠生对庆　大霉素、头孢噻肟等不敏感，对环丙沙星、氧氟沙　星、呋喃妥　、四环素等敏感。因此培菲康、妈眯　爱不宜与常用抗菌药物配伍．而整肠生可与庆大霉　素、头孢噻肟配伍，不宜与环丙沙星、氧氟沙星、　呋喃妥因、四环素配伍　１＿２药动学方面　影响比较少见．多发生在食物中蛋白摄人不足或者　饮食不平衡而导致营养不良的情况　低白蛋白血症　可以导致血浆结合蛋白水平降低．而原本高蛋白结　合率的药物此时血浆中游离型药物浓度增加．疗效　１＿２．１　食物在吸收方面的影响　食物对药物吸收的　影响包括以下几个因素：①高脂肪饮食能促进胆汁　分泌．增加脂溶性药物（如灰黄霉素）的吸收．提　高药物的生物利用度；②食物中多价金属离子容易　和某些抗感染药物如四环素类、喹诺酮类等发生螯　增强　理论上讲．食物可以通过影响药物转运蛋　白．可能对药物的组织分布有一定的影响．其临床　意义尚需进一步考察．　１．２．３食物对代谢和排泄的影响　食物对排泄的影　合。影响药物吸收和疗效；③食物中的成分可能影　响机体的生理过程，导致胃液ｐＨ值（影响酮康唑　的吸收：影响肠溶片或者其他ｐＨ敏感的缓释制剂　响主要表现在对尿液ＤＨ值的改变。有些食物有碱　化尿液的作用．能促进弱酸性药物的排泄：而有些　食物有酸化尿液的作用．促进弱碱性药物的排泄。　磺胺类药物的沉积能引起肾脏毒性，因而碱化尿液　可增加排泄．减轻’肾脏毒性，如果食物引起尿液酸　化则可增加磺胺类药物的毒性。　的溶出、崩解）、尿液ｐＨ值（影响磺胺药物对肾　脏的毒性）、胆汁分泌（影响头孢曲松的排泄）和　胃肠蠕动（影响缓释制剂的生物利用度）等方面　的改变进而影响药物吸收和肾脏重吸收；④食物　还可通过影响药物转运蛋白ｌｌ：如Ｐ一糖蛋白、有机　阴离子转运多肽（ＯＡＴＰ）、多药耐药相关蛋白　食物对药物代谢的影响最具有临床意义的是　葡萄柚汁。葡萄柚汁能抑制细胞色素ＣＹＰ３Ａ４酶．　还能抑制药物转运蛋白，如Ｐ一糖蛋白（Ｐ—ｇｌｕｃｏ—　ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）和ＯＡＴＰ的活性，从而抑制底物药　物的代谢，也减少了药物的外排．增加了生物利　用度”，　（ＭＲＰ）、有机阴离子转运子（ＯＡＴ）和有机阳离子　转运子（ＯＣＴ）从而影响药物的吸收和分布。表２　为某些抗感染药物及其转运蛋白。现在酚酸类　（如阿魏酸、二羟肉桂酸）、黄酮类、二苯乙烯类　和木脂素等有益健康的单体成分已被商业化为功　能食品或保健食品。研究发现阿魏酸能抑制药物在　体内和体外实验提示葡萄柚汁中的主要抑制活　性成分可能是黄酮类柚苷化合物（ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｎａｒｉｎｇｉｎ），　而呋喃香豆素　（ｆｕｒａｎ０ｃ０ｕｍａｒｉｎｓ／ｐｓ０一　ｒａｌ。　ｓ）是最主要成分，研究证实其二聚体的作用　强于单体　呋喃香豆素对ＣＹＰ３Ａ４既有竞争性抑　制．也有机制基础上的抑制（ｍｅｃｈａｎｉｓｍ—ｂａ　ｓｅｄ　ｉｎ－　４４・　体内经ＯＡＴＰ转运－２１，此类保健食品对药物转运蛋　白的影响也将引起更多学者的研究热情。　１．２．２食物对药物分布的影响　食物对药物分布的　・维普资讯 http://www.cqvip.com 案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａｆ　Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　Ｊｏｕｒｎａｆ　ｈｉｂｉｔｉｏｎ）；ｂｅｒｇａｍｏｔｔｉｎ是主要的呋喃香豆素之一．　呈剂量和时间依赖性的抑制ＣＹＰ酶一研究　发现．　食物、高纤维减肥餐、牛奶及奶制品能使青霉　素Ｖ钾的生物利用度降低２５％～３７％．并减慢药物　其他柑橘类水果和伞形科植物也有类似的成分．理　论上推测应该具有ＣＹＰ３Ａ４酶抑制作用，研究未发　的吸收速率。食物可使氨苄西林的生物利用度减少　２２％～５０％，但不影响吸收速度．导致血药浓度低　于ＭＩＣ，易造成治疗失败。常规饮食或奶制品不影　现葡萄柚汁能降低ＣＹＰ３Ａ４　ｍＲＮＡ的表达．　此推　测葡萄柚汁是在转录后水平抑制了ＣＹＰ３Ａ４．可能　是促进酶的降解实现的　多个研究显示葡萄柚汁只能影响口服药物的生　物利用度，对于静脉给药的药物的药效学和药动学　响阿莫西林的生物利用度．但高纤维素饮食能使其　生物利用度降低２１％．凶此节食患者应增加阿莫西　林剂量。研究没有发现匹氨西林与食物有相互作　用。　没有影响　，说明葡萄柚汁只能在局部发挥作用．　对肠道中的ＣＹＰ３Ａ４酶有抑制作用．对肝脏的　ＣＹＰ３Ａ４酶没有影响。但是Ｅａｇｌｉｎｇ的体外研究显　示，葡萄柚汁体外能够抑制肝微粒体酶中的　ＣＹＰ３Ａ４．说明葡萄柚汁的活性抑制成分吸收进入　循环后．发生了某些改变．导致酶抑制作用消失或　２．２头孢菌素类　食物与牛奶均可降低头孢呋辛酯的吸收．但由　于头孢呋辛的口服剂量达到的血药浓度远远大于　ＭＩＣ，凶此．通常情况下这种相互作用无明显的临　床意义。Ｋｈａｎ：”等通过随机、对照、６周期６次序　交叉、单剂量试验研究了不同类型的食物对头孢克　洛缓释制剂（５００ｍｇ）生物利用度的影响．发现６　降低。Ｅａｇｌｉｎｇ研究了葡萄柚汁的主要成分槲皮素、　柚苷、柚苷元、６　，７　一ｄｉｈｙｄｒｏｘｖ　ｂｅｒｇａｍｏｔｔｉｎ和　种饮食情况下（禁食过夜、高脂素食、低脂素食、　高脂非素食、低脂非素食和米饭），高脂非素食和　低脂素食提高头孢克洛的Ｃ～和ＡＵＣ幅度基本相　ｂｅｒｇａｍｏｔｔｉｎ对沙奎那韦微粒体代谢酶和Ｃａｃｏ－２细　胞上的Ｐ一糖蛋白的影响．发现６　．７　一ｄｉｈｙｄｒｏｘｖ—　ｂｅｒｇａＩｌｌｏｔｔｉｎ和ｂｅｒｇａｍｏｔｔｉｎ能抑制沙奎那韦的代谢．　ＩＣ５０分别为（０．３３－＋０．２３）　Ｍ和（０．７４￣０．１３）ＩｘＭ（ｎ＝　似，然而以ＭＩＣ　为指标，低脂素食优于高脂非素　食．凶此建议低脂素食早餐后服用头孢克洛缓释制　剂以达到最好的临床效果　Ｋａｒｉｍ　１８的研究结果类　３），酮康唑ＩＣ鳓为（０．５５￣０．１２）ｔｘＭ（ｎ＝４）；在没有　抑制剂的情况下，沙奎那韦（ＢＬ—ＡＰ）／（ＡＰ—ＢＬ）　的比率（反映Ｐ一糖蛋白的外排活性）为２５．在Ｐ一　似：随机交叉对照试验显示，食物并没有显著影响　头孢克洛的ＡＵＣ，但是食物导致　延长，Ｃ一降　糖蛋白抑制剂维拉帕米和酮康唑存在下，分别为３．６　和４．０．而柚苷和６　．７　一ｄｉｈｙｄｒｏｘｖ　ｂｅｒｇａｍｏｔｔｉｎ存存　下，（ＢＬ　ＡＰ）／（ＡＰ—ＢＬ）比率分别为７．６和７．１（ｎ＝　３），但是研究发现，（ＢＬ—ＡＰ）／（ＡＰ—ＢＬ）比率的降　低仅仅是因为增加了ＡＰ—ＢＬ值。因此推测，在肠　道中．葡萄柚汁中的成分可能通过类似的途径．抑　低．其中非素食餐比素食餐对头孢克洛的吸收影响　更大．低脂素食对其生物利用度的影响最小　试验　显示食物能显著降低头孢克洛的吸收速率（　），　而对吸收程度（ＡＵＣ）没有显著影响。Ｃ～的降低　将直接影响临床抗感染疗效，应该引起注意。头孢　氨苄、头孢羟氨苄和头孢拉定的胃肠吸收也受胃内　容物影响．凶胃内容物使这类药物进入肠道吸收部　位的时间延长．故应于餐前１～２ｈ服用。　２＿３　四环素类　制了沙奎那韦的ＣＹＰ酶代谢．轻度抑制了沙奎那韦　的Ｐ一糖蛋白的外排，从而增加其生物利用度：　抗感染药物中，克拉霉素、红霉素、泰利霉　素、茚地那韦、那非那韦、利托那韦和沙奎那韦都　是ＣＹＰ３Ａ４的底物，其中沙奎那韦为最敏感底物？　２食物与抗感染药物药动学方面的相互作用　２．１　青霉素类　・某些膳食或强化食品中含有的多价阳离子（如　铁、钙、镁或铝等）可与四环素类药物发生螫合作　用．减少了药物的吸收。如四环素类药物与牛奶及　奶制品中的钙有强亲和力，在胃肠道中混合后，形　４５・　维普资讯 http://www.cqvip.com 案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　Ｊｏｕｒｎａ　成不易被吸收的四环素一钙螯合物．使血药浓度降　低．抗菌活性明显降低　Ｓｐｅｎａｒｄｉ　等进行的随机、三交叉试验　示．２３　位健康受试者服用单剂量的四环素．与空腹相比．　食物能显著降低四环素生物利用度　研究发现．即使含少量奶的茶和咖啡也会使四　环素的生物利用度降低４９％　多西环素较少受食物　的影响．但是乳制品也可使其生物利用度降低　３０％　对于多西环素来说．由于常规的口服剂量达　由于口服标准剂量环丙沙星的血药浓度仅仅略高于　多数病原菌的ＭＩＣ，这种相互作用容易造成治疗失　败。　Ａｌｌｅｎ等２对２１名受试者的开放４交叉试验显　示．食物对吉米沙星的生物利用度没有明显的影　响。Ｊｏｈｎｓｏｎ等对２３位健康男性３交叉（空腹、　２４ＯｒａＬ脱脂奶和标准高脂早餐）试验．发现司帕沙　星２００ｍｇ单剂量的吸收速度和程度（　和ＡＵＣ）　不受脱脂奶或高脂早餐的影响　２．６抗分支杆菌药物　到的血药浓度远在敏感致病菌的ＭＩＣ之上．因此食　物对多西环素影响的临床意义不大　２．４大环内酯类　红霉素成盐、成酯或制成肠溶片均能提高其在　Ｐｅｌｏｑｕｉｎ等系统研究了食物和抗酸剂对异烟肼、　乙胺丁醇、利福平和吡嗪酰胺的影响。　异炯肼３００ｍｇ顿服，空腹时Ｇ　为（５．５３±　２．９２）ｔｘｇ／ｍＬ，　为（１．０２±１．１０）ｈ，ＡＵＣｏ一　为　酸性环境的稳定性而增加生物利用度。文献报道食　物对红霉素制剂的影响不一致．但常规口服剂量的　红霉素的血药浓度存ＭＩＣ之上，因此，食物对其相　互作用的临床意义不明显。同时红霉素类药物通常　对胃肠道有刺激作用．因此更适合餐后服用，以减　少不良反应．但红霉素肠溶片最好空腹服用，以防　止由于食物对胃排空的影响而影响肠溶效果。阿齐　霉素胶囊的吸收受食物的影响，但片剂和混悬剂不　受食物的影响　研究未发现克拉霉素和罗红霉素与　（２０，１６＋１２．４５）　ｇ・ｈ／ｍＬ，合用抗酸剂对上述参数没　有明显影响．而ＦＤＡ规定的高脂饮食能降低异烟　肼　５１％［（２．７３＋１．７０）￣ｇ／ｍＬ］，而　几乎延长　ｌ倍［（１．９３＋１．６１）ｈ］，ＡＵＣｏ　降低１２％［（１７．７２＋　ｌＯ－３２）　ｇ・ｈ／ｍＬ］。　乙胺丁醇２５ｍｇ／ｋｇ顿服，空腹均值：　（４．５＋１．０）／ｘｇ／ｍＬ，　为　为（２．５±Ｏ．９）ｈ，ＡＵＣ０～为　（２８．９＋４．７）　ｇ・ｈ／ｍＬ，合用抗酸剂时Ｃ　为（３－３±　Ｏ．５）ｐ￣ｇ／ｍＬ，　为（２．９±１．２）ｈ，ＡＵＣ０一　为　食物存存相互作用。Ｂｈａｒｇａｖａ　等对健康受试者的　单剂量随机开放双交叉试验显示，泰利霉素的生物　利用度也不受食物的影响。　２．５喹诺酮类　（２７．５±５．９）Ｉ，ｚｇ・ｈ／ｍＬ，而合用ＦＤＡ规定的高脂饮食　时乙胺丁醇　为（３．８±Ｏ．８）ｐ￣ｇ／ｍＬ，而　为　（３．２±１．３）ｈ，ＡＵＣ０一　为（２９．６±４．７）　ｇ・ｈ／ｍＬ，因　此建议乙胺丁醇尽可能空腹服用。　肠内营养制剂中的铁、钙、镁和锌以及矿物　质强化食物与部分氟喹诺酮类药物合用，能产生　螯合作用．降低生物利用度，影响其抗菌效果。　利福平６００ｍｇ顿服，空腹的均值：Ｃ一为　（１０．５４＋３．１８）ｐ￣ｇ／ｍＬ，　为（２．４２＿＋１．３２）ｈ，ＡＵＣｏ￣　Ａｍ　ｄ。　２ｌ　等研究了食物对左氧氟沙星吸收的影响：　观察了Ｉ６名健康受试者在空腹、钙强化橙汁、速　食牛奶麦片的情况下对５００ｍｇ左氧氟沙星生物利用　度的影响．结果　示，与空腹状态（Ｃ　：１ＯＯ％）相　为（５７．１５＿＋１３．４１）　ｇ・ｈ／ｍＬ，合用抗酸剂不影响其　药动学过程．而合用ＦＤＡ规定的高脂饮食时利福　平的Ｃ一为（７．２７＿＋２．２９）ｐ￣ｇ／ｍＬ（下降大约３６％），　为（４．４３＿＋１．０９）ｈ，但是ＡＵＣ０～仅仅下降６％，　为（５５．２０＿＋１４．４８）　ｇ．ｈ／ｍＬ，因此食物延长了药物　的吸收过程．但是吸收总量没有明显的改变，考虑　比．进食状态都能减少药物的吸收速度（Ｃ～＝　７９、２％～７９．１％）．因此建议氟喹诺酮类药物避免和矿　物质合用。环丙沙星的生物利用度不受普通食物的　到利福平的抗菌效果．建议尽可能空腹服用，以达　到足够的抗菌峰浓度　４６・　影响．但奶制品可使其生物利用度降低３０％～３６％。　・维普资讯 http://www.cqvip.com 案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　Ｊｏｕｒｎａ『　对６名健康受试者的另一研究表明．利福平　剂量（１０ｍｇ／ｋｇ）与标准早餐（由１２５ｇ淀粉、１０ｇ　（Ａ［ＤＳ患者常见）严重影响伊曲康唑和酮康唑的吸　收，需要通过口服酸性饮料或稀盐酸来增加药物吸　收，灰黄霉素的生物利用度随食物中脂肪成分的增　『Ｊ口ｌｎ　提高３７％～ｌ２０％，儿童饮用牛奶兀丁使灰黄霉素　的生物利用度升高９倍．而空腹则有可能导致治疗　失败、Ｃｏｕｒｔｎｅｖ等　对２０名健康受试者的随机开放　试验考察食物对口服单剂量泊沙康唑生物利用度的　影响，试验采用四交叉一泊沙康唑混悬液（２００ｍｇ／　５ｍＬ）分别在高脂食物、非脂早餐、空腹的情况下　服用以及泊沙康唑片剂（２００ｍｇ）伴高脂食物服用，　结果发现．与片剂相比．泊沙康唑混悬液的生物利　用度明　提高，ＡＵＣ。　．为ｌ３７％（９０ｃ／ｃ　ＣＩ为　ｌｌ９％，ｌ５６％），Ｃ　为ｌ２３％　（９０％ＣＩ　ｌ０４％，　脂肪、３５０ｇ蔬菜组成）同服，结果与空腹给药比　较，８ｈ后ＡＵＣ下降了２６％．峰浓度下降　３０　故利福平一次空腹顿服４５０～６００ｍｇ疗效较好　吡嗪酰胺３０ｍｇ／ｋｇ顿服，空腹均值：Ｃ…为　（５３．４＋１０．４）Ｉ￣ｇ／ｍ［　，　为（１．４３＋１．０６）ｈ，ＡＵＣ０＋　为（６７３＋７９．７）ｐ．ｇ・ｈ／ｍＩ　，合用抗酸剂时Ｃ　为　为（１．４３　４－１．２３）ｈ，ＡＵＣ０一　（５５．６±９．０）Ｉｘｇ／ｍＬ，　为（６２８＋８８．４）　ｇ・ｈ／ｍＬ，而合用ＦＤＡ规定的高脂　饮食时，吡嗪酰胺的Ｃ…为（４５．６＋９．４４）　ｇ－ｈ／ｍＬ，　为（３．０９＋１．７４）ｈ，但是ＡＵＣ０一为（６８７±ｌｌ６）　ｔｘｇ．ｈ／ｍＬ．因此食物对药物的吸收过程没有明显的　改变：　研究还发现．特殊情况下．食物中的某些成分　可能对抗感染效果有影响、Ｐｅｒｅｚ—Ｇｕｚｍａｎ等　研究　发现．食物中的胆固醇含量与药物对结核杆菌的清　除率有一定的联系：对墨西哥市　级医院２００１年３　月到２００２年１月期间新诊断的肺结核患者随机分　１４６％），与空腹相比，高脂食物使ＡＵＣ０　．和Ｃ　平均升高达４倍（ＡＵＣ０　．９０％ＣＩ　３４３％，４４８％：　Ｃ…９０％ＣＩ　３５２％，４９３％）。与空腹相比，非脂早餐　也能升高泊沙康唑的生物利用度（ＡＵＣ。　．为　２６４％；Ｃ．，　为２９６％），　此建议泊沙康唑最好餐中　或餐后服用一　为高胆固醇饮食组（８００ｍｇ／ｄ）和正常饮食组（胆　固醇２５０ｍｇ／ｄ）．所有患者都接受四联抗结核治疗　（异炯肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）　随机、　对照和随访８周的试验．观察高胆固醇饮食对结核　清除的影响．２周后通过痰培养观察两组的结核菌　２．８抗病毒药　食物ＩＴ使更昔洛韦的生物利用度提高２０％～　２２％．由于更旨洛韦的生物利用度很低．这种促进　作用可能产生明　的临床意义。食物也能使去羟肌　苷的生物利用度减少４ｌ％～５５％．存存治疗失败的　危险：食物使扎西他宾的生物利用度减少１４％，可　能没有明显的临床意义：齐多夫定、托米夫定和阿　巴　韦可Ｌ大］食物影响而导致吸收的延迟和延长，但　可能没有临床意义．　．食物可增加沙奎那韦的生物利用度，曾经有８　阴性比率．发现高胆固醇组（１０人）为８０％，ｉｌｌ　正常饮食组（１１人）为９％（Ｐ＝０．００１９）；与正常饮　食组相比，高胆固醇组的杆菌降低更快（Ｐ＝　０．０００２）。结果提示高胆固醇饮食能促进抗痨药物对　结核杆菌的清除速率。　２．７抗真菌药　名受试者空腹服用，有４人的血药浓度低于检测范　同．导致治疗失败。由于明显的小肠代谢作用　（ＣＹＰ３Ａ４酶）．沙奎那韦口服生物利用度差，　伊曲康唑是弱碱性药物．在酸性环境中溶解度　高．有利于吸收　食物能促进胃酸分泌，提高伊曲　康唑的生物利用度３ｌ％～１６３％，临床治疗效果也　４００ｍＬ葡萄柚汁能够使沙奎那韦的生物利用度升高　２倍．但是不影响沙奎那韦的消除，对静脉给予的　沙奎那韦的生物利用度没有明　影响　２．９其他　著提高：而伊曲康唑口服溶液（羟丙基一１３一环糊精）　空腹时吸收加强．食物可使其吸收减少２８％～３０％：　文献报道食物对酮康唑的影响很不一致，研究未能　证实食物能导致酮康唑治疗失败，但是胃酸缺乏者　・利奈唑胺是第一个新型的嘿唑烷酮类抗生素，　４７・　维普资讯 http://www.cqvip.com 第５卷第３期　案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａｆ　Ｍｅａｉｃａｔｉｏｎ　ｄｏｕｒｎａ　具有优良的抗Ｃ＋病菌活性　研究　示．虽然空腹　ｃ『　比高脂餐后的Ｃ　高２３％，有　著性差异，但　两者的ＡＵＣ　相同，因此伴餐服用不影响药物的　抗菌效果　：５：Ｐａｕｌ　Ｈ．Ｈｅｃｔｏｒ　Ｐ，Ａｎｎａｈ　Ａ．Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ：ＭＡＯＩ　Ａｃｔｉｖｉｔｖ　ａｎｄ　Ｐ（　ｔｅｎｔｉａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｉｎｌｅｒａｅｌｉｏｎｓ，Ｐｓｙｅｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ．２００２，４３（３）：２４８—　２４９　：６：Ｓａｒａｈ　Ｌ，Ｈｉｍａｂｉｎｄｕ　Ｒ，Ｗｉｌｌｉａｍ　Ｗ　Ｍ．ｅｔ　ａ１．１．ｉｎｅｚｏｌｉｄ　ａｎｄ　Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ　Ｓ）ｎｄｒｏｍｅ．Ｐｓｖｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，２００　１，４２（５）：４３２—４３４　高脂饮食能够明显提高氯法齐明的生物利用　度，橙汁和铝镁抗酸药都能降低氯法齐明的生物利　用度一　３小结　７：伦新强．３２０例药源性双硫仑反应的分析．１｝】南药学．２００６．２　（３）：ｌ８１一ｌ８２　８：张安年，剧　梅．临床常　非合理用药．北京：人民ｌ！牛出版　神．２００３　５０６，４８５．５３ｌ一５３２　总体来说．大多数的抗感染药物和食物之间的　相互作用轻微，没有临床意义。但是个别药物的吸　：９：骆松梅，吴吴俊，复青兰．头孢哌酮引起戒酒硫样反应并致　心绞痛２例．中国现代应用药学、２００２．１９（１）：７７　收受食物的影响比较大．容易导致抗感染治疗失败　或者导致药物吸收过多引起中毒．临床应该提高警　惕　药物和食物在药效学方面的相互作用比较直　观．但是也要注意常见的双硫仑样反应和ＭＡＯＩ与　富含酪氨酸、色氨酸食物的合用问题．避免造成患　者的痛苦　．葡萄柚汁的ＣＹＰ３Ａ４酶抑制作用和对　ＩＯｊ＿ｆ君耀，赵锋．３种微生态制剂与常用抗菌药物的相互作用．　中困医院药学杂志．２００３　２３（７）：４１９～４２０　１１：Ｌｅｔ　Ｚｈａｎｇ，Ｊｏｈｎ　Ｍ．Ｓｔｒｏｎｇ，Ｗｅｔ　Ｑｉｕ．ｅｔ　ａ１．Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｓｃｉ—　ｅｎｔｉｌｅ　Ｐｅｒｔｓｐｅｅｔｉ，，ｅｓ　ｏｎ　Ｄｒｕｇ　Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ　ａｎｄ　Ｔｈｅｉｒ　Ｒｏｌｅ　ｉｎ　Ｄｒｕｇ　Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ｍｏｌ　Ｐｈａｒｍ．２００６、３（１），６２—６９　：１　２　ｈａｇａｋｉ　Ｓ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｙ．Ｏｔｓｕｋａ　Ｙ．ｅｔ　ａ１．Ｆｏｏｄ—ｄｒｕｇ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｆｅｒｕｌｉｅ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ　ｉｎｖｏｌ，＇ｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ／　Ｐ一糖蛋白的抑制作用．对其他抗感染药物的代谢和　消除影响轻微．但对于抗ＨＩＶ药物．特别是沙奎那　Ｈ＋ｅｏｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２００５，５３：２４９９－　２５０２　韦和茚地那韦的代谢影响很大．需要特别注意　口　服抗酸药物对肠溶制剂的影响较大．容易导致肠溶　制剂在胃中崩解．影响药物的吸收．或者出现对胃　：ｌ３　Ｗａｎｇ　ＬＪ，Ｃａｓｃｉａｎｏ　ＣＮ，Ｃｌｅｍｅｎｔ　ＲＰ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐ—ｇｌｙ—　ｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ　ｊｕｉｅｅ　ｐｓｏｒ＇，ｄｅｎ．Ｐｈａｒｍ．　Ｒｅｓ．２００１．Ｉ８．４３２—４３８　：ｌ４　Ｔｉａｎ　Ｒ，Ｋｏｙａｂｕ　Ｎ，Ｔａｋａｎａｇａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ　ｊｕｉｅｅ　的刺激　临床药师参与组成临床治疗团队．是防止　药物和食物不良相互作用．提高患者药物治疗安全　性的最佳途径．特别对于门诊患者．应该给予更多　ａｎｄ　ｏｒａｎｇｅ　ｊｕｉｅｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎ＇，ｄ　ｅｆｆｌｕｘ　ｏｆ　Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｕｂ・　ｓｔｒａｔｅｓ．Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ，２００２，１９，８０２—８０９　：１５ｊ　Ｇｕｏ　ＬＱ，Ｙａｍａｚｏｅ　Ｙ＿Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃ’ｔｔｍｈｒｏｍｅ　Ｐ４５０　ｂｙ　ｆｕｒａ—　ｎｏｅｏｕｎｌａｒｉｎｓ　ｉｎ　ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ　ｊｕｉｅｅ　ａｎｄ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ．Ａｅｔａ—　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ—Ｓｉｎ．２０ｏ４．２５：ｌ　２９一ｌ　３６　的相关知识教育　【参考文献】　刘治军．傅得兴．孙春华．等．体内药物相互作用研究进展．　药物不良反应杂志．２００６．８（１）：３３—３８　Ｋａｎｅｋｏ　Ｔ，Ｉｓｈｉｇａｔｓｕｂｏ　Ｙ．Ｉｓｏｎｉａｚｉｄ　ａｎｄ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：ｆｉｓｈ，　ｃｈｅｅｓｅ．ａｎｄ　ｗｉｎｅ．Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ．２００５．４４（１１）：ｌ　１２０一ｌｌ２ｌ　Ｍｉｋｉ　Ｍ．ＩｓｈｉｋａｗａＴ．ＯｋａｙａｍａＨ．Ａｎ　ｏｕｔｂｒｅａｋ　ｏｆ　ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　ｐｏｔ—　ｓｏｎｉｎｇ＇ａｆｔｅｒ　ｉｎｇｅｓｄｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｎｄ　ｓａｕｒ？，ｐａｓｔｅ　ｉｎ　ｅｉｇｈ　ｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　Ｉ６：Ｕｎｏ　Ｔ．Ｏｈｋｕｂｏ　Ｔ，Ｓｕｇａｗａｒａ　Ｋ、ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ　ｊｕｉｅｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｅｔｉｖｅ　ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｓ：ｅ、ｉ—　ｄｅｎｅｅ　ｆｏｒ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｐｒｅｓｙｓｔｅｎｆｉｅ　ｅｌｉｌｎｉｎａｔｉｏｎ　ａｔ　ｔｈｅ　ｇｕｔ　ｓｉｔｅ．Ｅｕｒ．　Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏ１．２０００，５６．６４３—６４９　：１７：Ｋｈａｎ　ＢＡ，Ａｈｍｅｄ　Ｔ，Ｋａｒｉｎ１　Ｓ．ｅｌ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉ，ｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒ－　ｅｎｔ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｆｏｏｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｉｏａ＇，ａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃｅｆａｃｌｏｒ　ｅｘｔｅｎｄｅｄ　ｒｅ’　ｌｅａｓｅ　ｔａｂｌｅｔ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂ　Ｐｈａｒｌｎａｃｏｋｉｎｅｔ，２００４．２９（２）：　ｌ２５－ｌ３２　ｔａｋｉｎｇ　ｉｓｏｎｉａｚｉｄ　ｉｎ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ　ｂ　ａｒｄ．Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ．２００５．４４：　ｌｌ３３一ｌｌ３６　１８：Ｋａｒｉｍ　Ｓ，Ａｈｍｅｄ　Ｔ，Ｍｏｎｉｆ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｆｏｏｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｉｏａ＇，ａｉｌａｂｉｌｉｔ？ｏｆ　ｃｅｆａｃｌｏｒ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂ　Ｐｈａｒｍａｃ０ｋｉｎｅｔ．２００３．２８（３）：ｌ８５—１９０　Ｓｔｍ　ｅｎｓ　ＤＬ．Ｄｏｔｔｅｒ　Ｂ，Ｍａｄａｒａｓ－Ｋｅｌｌｙ　Ｋ．Ａ　ｒｅ、ｉｅｖ，ｏｆ　ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ：　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｒ¨Ａｎｔｉ　Ｉｎｆｅｃｔ］＇ｈｅｒ．　２００４．２（１）：５１—５９　：Ｉ９　Ｓｐｅｎａｒｄ　ｊ，Ａｕｍａｉｓ　Ｃ．Ｍａｓｓｉｅｏｔｔｅ　Ｊ．ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｔ　ｔｂｏｄ　ａｎｄ　ｆｏｒｎｍｌａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉ，＇ｅ　ｈｉｏａ＇，ａｉｌａｈｉｌｉｔ￣，ｏｔ　ｂｉｓｍｕｔｈ　ｈｉｓｋａｌｃｉ一　・４８・　维普资讯 http://www.cqvip.com 案头参考　Ｃｌｉｎｉｃａｆ　Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｄｏｕｒｎａｆ　ｔｒａｔｅ，ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ．ａｎｄ　ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｇｎ　ｅｎ　ｆｎｒ　Ｈｅｌｉｅｏｂａｃｔｅｒ　２２：Ａｌｌｅｎ　Ａ．Ｂｙｇａｔｅ　Ｅ，Ｃｌａｒｋ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｆｏｏｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｉｏａ￣ａ　ｌａｂ　１　ｔｙ　ｏｆ　ｏｒａｌ　ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ．２０００，１６（１）：４５－５０　ｐｙｌｏｒｉ　ｅｒａｄｉｅａｔｉｏｎ．Ｂｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏ１．２００５，６０（４）：３７４－　３７７　２０：Ｂｈａｒｇａ￣ａ、　，Ｌｅｎｆａｎｔ　Ｂ，Ｐｅｒｒｅｔ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｃｋ　ｏｆ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｆｏｏ（１　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｉｏａ￣ａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａ　ｎｅｖ，ｋｅｔｏｌｉｄｅ　ａｎｔｉｈａｅｔｅｒｉａ１．ｔｅｌｉｔｈｒｏｍ？　ｔｉｎ．　２３　Ｐｅｒｅｚ－Ｇｕｚｍａｎ　Ｃ．Ｖａｒｇａｓ　ＭＨ，Ｑｕｉｎｏｎｅｚ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ—　ｒｉｃｈ　ｄｉｅｔ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ　ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃ　ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕ—　．Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ．２００２，３４（１１）：８２３—８２６　ｂｅｒｅｕｌｏｓｉｓ．Ｃｈｅｓｔ．２００５，１２７（２）：６４３—６５１　２１：Ａｍｓｄｅｎ　ＧＷ，Ｗｈｉｔａｋｅｒ　ＡＭ．Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＰＷ．Ｌａｃｋ　ｏｆ　ｂｉｏｅｑｕｉ￣ａ・　ｌｅｎｃｃ　ｏｆ　ｌ　ｏｆｌｏｘａｃｉｎ　ｗｈｅｎ　ｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ａ　ｍｉｎｅｒｌ—ｆａｏｒｔｉ．　２４：Ｃｏｕｒｔｎｅ￣　Ｒ，Ｗｅｘｌｅｒ　Ｄ，Ｒａｄｗａｎｓｋｉ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｆｏｏｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉ￣ｅ　ｂｉｏｔａ　ａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｏｒａｌ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｏｓａｃｏｎａｚｏｌｅ　ｌｆｅｄ　ｂｒｅａｋｆａｓｔ　ｏｆ　ｊｕｉｃｅ　ａｎｄ　ｃｅｒｅａ１．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏ１．２００３，４３　（９）：９９０—９９５　ｉｎ　ｈｅａｈｈｙ　ａｄｕｌｔｓ．Ｂｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｍｍｃｏ１．２００４，５７（２）：２１８－　’’’　文章编号：１６７２—３３８４（２００７】一０３—００４９—０６　血脂调节药物治疗效果比较　现有的血脂调节药物有他汀类、贝特类、依折　麦布和炯酸．它们通过不同的机制发挥作用，为医　ＨＭＧ—Ｃ０Ａ还原酶的抑制剂．抑制肝胆固醇的合成．　使低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体向上调节从而降低血　ＬＤＬ—Ｃ水平．是治疗异常脂血症以减少心血管危险　生提供了多途径治疗患者的机会。临床试验证明，　这些药物单用或联用可降低动脉粥样硬化疾病发生　和发展的风险．在一级预防和二级预防中均应使　用　本篇将讨论调脂药物作用机制．综述同一类调　脂药物之间的服用剂量和药动学差别，评估潜在的　药物相互作用．并回顾特定生理环境下支持使用某　调脂药物的临床试验证据。　的最常用药物　除调脂作用外，据报道他汀类药物　还具有抗氧化、抗炎、抗增殖、血管扩张、抗血栓　形成和斑块稳定等作用　而所有的细胞都有甲羟戊　酸盐途径．都会受到他汀类药物治疗的影响。此途　径除生成胆固醇外，还有长醇（ｄｏｌｉｃｈｏｌｅｓ），在脂　蛋白合成、辅酶Ｑ及异戊烯化合物活动中起着主要　ｌ他汀类（ｓｔａｔｉｎｓ）　临床使用的他汀类调脂药物有：洛伐他汀（Ｊｏ．　ｖａｓｔａｆｔｎ）、辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、阿托伐他汀（ａ—　ｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、普伐他汀（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、氟伐他汀　（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、西立伐他汀（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）及罗苏伐　他汀（　０ｓｕ　ａｓｔａｔｉｎ）　历史上曾将其分类为真菌代谢　物（即天然他汀类：洛伐他汀、辛伐他汀）和合成　作用．所以他汀类的作用不只限于心血管系统治　疗。也有临床试验支持他汀广泛的基　多效性会影　响治疗结果　所有大型试验证实他汀类药物通过降低ＬＤＬ—Ｃ　水平降低冠心病（ＣＨＤ）事件风险，但是他汀类对　甘油三酯（ＴＧ）及高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的作用也　有助于降低ＣＨＤ事件危险。临床试验（如４Ｓ、ＡＦ．　ＣＡＰＳ／ＴＥＸＣＡＰＳ）证明急性冠脉事件与ＡｐｏＢ（或　ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ１）成正相关，与ＬＤＬ相比，ＡｐｏＢ是急　性冠脉事件更好的预测指标，而ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ】则是急　性冠脉事件最佳全面预测指标。ＡｐｏＢ包含在ＬＤＬ、　中间密度脂蛋白（ＩＤＬ）和极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）　他汀类（阿托伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀以及　罗苏伐他汀）或者亲脂性他汀（洛伐他汀、辛伐他　汀、阿托伐他汀、西立伐他汀）和亲水性他汀（普　伐他汀、罗苏伐他汀），其中西立伐他汀现已撒市。　３一羟基一３一甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还　原酶是肝胆固醇合成的限速酶，他汀类药物是　・中．提示他汀类对甘油　酯（包含ＩＤＬ和ＶＬＤＬ）的　４９・