放射性125Ⅰ粒子植入对大鼠背根神经节及周围组织形态学的影响

Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ａｕｇ　２０１２，Ｖｏｌ　４０　Ｎｏ　８　ｄｏｉ：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．０２５３－９８９６．２０１２．０８．０１５　放射性　Ｉ粒子植入对大鼠背根神经节及周围组织　形态学的影响　马文庭王慧星史可梅刘靖芷张志峰李全波郑宝森　摘要　目的：观察放射性　Ｉ粒子对大鼠背根神经节（ＤＲＧ）及周围组织形态学的影响。方法：２４只成年雄性ＳＤ　大鼠随机分为空白粒子对照组（Ａ）、０．４（Ｂ）、０．６（Ｃ）、０．８（Ｄ）ｍＣｉ（１　Ｃｉ＝３．７ｘ１０　Ｂｑ）共４个剂量组，每组６只。将不同活　度的ｍＩ粒子植入各组大鼠左侧腰５（Ｌ５）ＤＲＧ周围。并在ｃＴ下观察以确保粒子植入位置的准确性。每组均植入２粒　活度相同的　Ｉ粒子。各组　Ｉ粒子的活度分别为０，０．４、０．６、０．８ｍＣｉ。于粒子植入后６０　ｄ，手术获取各组大鼠Ｌ５　ＤＲＧ　及周围肌肉组织，在光镜下行形态学观察并计算阳性细胞率。结果：随　Ｉ粒子放射活度的增加，ＤＲＧ细胞损伤程度　从出现细胞轻度水肿，尼氏小体减少到细胞肿胀明显，细胞核偏向一侧，核固缩、核碎裂现象增加。在０．８　ｍＣｉ组ＤＲＧ　的损伤最严重。阳性细胞率也随放射活度增大逐渐增加。０．８　ｍＣｉ组６０　ｄ时的阳性细胞率达到（７３．８０＋２．３８）％。ＤＲＧ　周围肌肉组织的损伤类似于ＤＲＧ。结论：近椎间孔处植入放射性”　Ｉ粒子可对ＤＲＧ细胞和周围肌肉组织造成放射损　伤。放射性粒子的活度越高，细胞损伤的程度越严重。　关键词碘放射性同位素神经节，脊神经痛坐骨神经痛创伤，神经系统大鼠，Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ　Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　Ｒａｔ　Ｄｏｒｓａｌ　Ｒｏｏｔ　Ｇａｎｇｌｉｏｎ　ａｎｄ　Ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ　Ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｆｔｅｒ　Ｉｍｐｌａｎｔｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ’箱ｌ　Ｓｅｅｄｓ　ＭＡ　Ｗｅｎｔｉｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｈｕｉｘｉｎｇ，ＳＨＩ　Ｋｅｍｅｉ，ＬＩＵ　Ｊｉｎｇｚｈｉ，ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｉｆｅｎｇ，　ＬＩ　Ｑｕａｎｂｏ，ＺＨＥＮＧ　Ｂａｏｓｅｎ　ＰａｉｎＭａｎａｇｅｍｅｎｔ　Ｃｅｎｔｅｒ，ＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａＺ　ｏｆＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００２１１，Ｃｈｉａ　ｎＡｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ｉ　ｓｅｅｄｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎ　ｉ０ｎ（ＤＲＧ）ａｎｄ　ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ　ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｗｅｎｔｙ　ｆｏｕｒ　ａｄｕｌｔ　ｍａｌｅ　Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓ（２２０－２５０　ｇ）ｗｅｒｅ　ｒａｎ－　ｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｚ５１　ｓｅｅｄｓ，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｎａｍｅｄ　ｇｒｏｕｐ　Ａ（０　ｍＣｉ），　ｇｒｏｕｐ　Ｂ（０．４　ｍＣｉ），ｇｒｏｕｐ　ｃ（ｏ．６　ｍＣｉ）ａｎｄ　ｒｏｕｐ　ｇＤ（０．８　ｍＣｉ）．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　６　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｒｏｕｐ．ｇ　Ｉ　ｓｅｅｄｓ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｌａｎｔｅｄ　ａｒｏｕｎｄ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉｏｎ．Ｃｏｍｐｕｔｅｄ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｃｈｅｃｋ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｅｄｓ　ｔｏ　ｂｅ　ｉｎ　ａｎ　ａｃｃｕｒａｔｅ　ｌｏｃａｔｉｏｎ　ａｒｏｕｎｄ　ｃｏｒｒｅ－　ｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉｏｎ．Ｔｈｅ　Ｌ５　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｂｙ　ｈｉｇｈ－ｐｏｗｅｒ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ａｎｄ　ｔｏ　ｃａｌｃｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｉｌｓ，ｗｈｅｎ　ａｌｌ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｋｉｌｌｅｄ　６０　ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｍｐｌａｎｔｉｎｇ　ｓｅｅｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｓ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ，ｔｈｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｆ　ＤＲＧ　ｂｅｃａｍｅ　ｍｏｒｅ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｒａｎｇｅｄ　ｆｒｏｍ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｃｅｌｌ　ｅｄｅｍａ，ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　Ｎｉｓｓｌ’ｓ　ｂｏｄｙ　ｏｒｉｇｉｎａｌｌｙ　ｔｏ　ｍｏｒｅ　ｃｅｌ—　ｌｕｌｒ　ａｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｍｏｒｅ　ｅｄｅｍａ，ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｅｒ　ａｎｄ　ｍｏｒｅ　ｋａｒｙｏｐｙｋｎｏｓｉｓ，ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ａｔ　ｌａｓｔ．Ｔｈｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｆ　ＤＲＧ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｓｅｖｅｒｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　０．８　ｍＣｉ　ｇｒｏｕｐ．Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ．ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｌｌｓ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ。ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ（７３．８０￣２．３８）％ｉｎ　０．８　ｍＣｉ　ｇｒｏｕｐ　ａｓ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｓｔ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｉｏ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｒｏｕｎｄ　ａＤＲＧ　ｗｅｒｅ　ｓｉｍｉｌｒ　ａｗｉｔｈ　ＤＲＧ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：：ＤＲＧ　ａｎｄ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｒｏｕｎｄ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｉｎｊｕｒｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｉｍｐｌａｎｔｉｎｇ　ｒａｄｉｏ－　ａｃｔｉｖｅ　Ｉ　ｒａｏｕｎｄ　ＤＲＧ．Ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｉｎｊｕｒｙ　ｗａｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｓ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｉ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｉｏｄｉｎｅ　ｒａｄｉｏｉｓｏｔｏｐｅｓ　ｇａｎｇｌｉａ，ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｕｒａｌｇｉａ　ｓｃｉａｔｉｃａ　ｔｒａｕｍａ，ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ｒａｔｓ，Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ　研究发现，放射性　Ｉ　Ｓ子用于肿瘤患者止痛治　疗效果较佳…，但镇痛机制尚未阐明。背根神经节　（ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉｏｎ，ＤＲＧ）是外周各种感觉传递到　脊髓中枢的枢纽，与躯体疼痛关系极为密切。　Ｉ粒　子对ＤＲＧ细胞以及周围组织的形态学影响目前尚　鲜见报道。本研究在大鼠腰椎间孔处植入放射性　Ｉ粒子，观察其对ＤＲＧ和周围组织的形态学影响，　天津医科大学第二医院科技基金项目（项目编号：Ｙ０９０１）　作者单位：３００２１　１天津医科大学第二医院疼痛治疗中心　通讯作者Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｂａｏｓｅｎ—ｔｊ＠１６３．ｃｏｒｎ　天津医药２０１２年８月第４ｏ卷第８期　为治疗顽固性癌痛提供新思路。　ｌ材料与方法　１．１实验动物及材料健康雄性ｓＤ大鼠２４只，ｌ０周龄，体　质量２２０—２５０　ｇ，购白天津实验动物中心。防护眼罩、防护围　脖、铅衣、铅手套、操作台（中国医学科学院放射学研究所），　６４排螺旋ＣＴ（美国ＧＥ公司），ＢＸ５１生物光学显微镜（日本　ＯＬＹＭＰＵＳ公司），电子天平ＦＡ２１０４ＳＮ（上海精密科学仪器有　限公司），ＹＬＳ一６Ｂ智能热板仪（广州飞迪生物有限公司），　ＶｏｎＦｒｅｙ纤维丝测痛仪（深圳瑞沃德生物仪器公司），放射性　Ｉ粒子（天津赛德生物制药有限公司），１０％水合氯醛，４％多　聚甲醛，１０％福尔马林固定液等。　１．２方法　１．２．１分组将所有大鼠按照随机数字表法随机分配到Ａ、　Ｂ、ｃ、Ｄ共４个剂量组。每组６只大鼠，每组植入２粒同等活　度的　Ｉ粒子，其活度分别为０、０．４、０．６、０．８　ｍＣｉ（１　Ｃｉ＝３．７ｘ１０”　Ｂｑ），Ａ组为空白粒子组（０　ｍＣｉ）作为对照组。　１．２．２粒子植入大鼠术前禁食、水１２　ｈ。操作者穿无菌手　术衣，防护铅衣、眼镜、围脖、手套。ＤＲＧ周围　Ｉ粒子植入：　首先应用１０％水合氯醛（４　ｍＬ／ｋｇ）腹腔注射麻醉，俯卧位固定　大鼠，触及大鼠髂嵴最高点（一般对应Ｌ５棘突），定位，于背　部剃毛备皮，腰背部皮肤碘伏消毒，７５％乙醇脱碘，于大鼠　Ｌ４、５棘突左侧切开皮肤，用剪刀上下延伸切口，暴露约２个　棘突的距离，分离腰背部肌肉，暴露棘突和椎旁肌肉组织，用　手术刀片自棘突向左侧剥离椎旁软组织，暴露Ｌ５横突及椎　间孔，并于Ｌ５横突上下方（Ｌ４—５和Ｌ５～６椎间孔）分别植入１　粒同等活度的　Ｉ粒子。２粒子中心点距Ｌ５的ＤＲＧ距离在　０．５　ｃｍ范围内，３－０丝线逐层缝合肌肉皮肤组织后以４％的　苦味酸标记，然后在三维ＣＴ下观察粒子位置是否有偏移相　应椎间孔处，如偏离超过０．５　ｃｍ，予以剔除出组。肌内注射　青霉素（４～５）×１０＇Ｕ以预防感染，待大鼠清醒后分笼饲养。　粒子植入过程及三维ＣＴ定位分别见图ｌＡ、Ｂ。　１．２．３　ＤＲＧ及其周围肌肉组织取材及形态学观察于粒子　植入后６０　ｄ时，以１０％水合氯醛腹腔注射深麻醉，并用生理　盐水行心脏灌注后获取ＤＲＧ以及周围肌肉组织。加入福　尔马林固定液，石蜡固定包埋，ＨＥ染色。在ＯＬＹＭＰＵＳ　ＢＸ５１生物光学显微镜下进行组织形态学观察。使用北航　医学图像分析管理系统和图像采集工具进行图像采集。采　用ＯＬＹＭＰＵＳ　ＢＸ５１荧光倒置显微镜在４００倍下观察，随机　读取５个视野拍照，将胞质异常并伴有偏心核的ＤＲＧ或其　周围肌肉组织细胞视为阳性细胞，计算出每个组的阳性细　胞率＝（每个视野阳性细胞数／细胞总数之和）×１００％／５。阳　性细胞提示放射性　Ｉ粒子对ＤＲＧ或者周围肌肉细胞的放　射损伤。　１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ　１　３．０统计软件包进行分析。计　量资料以ｘ　ｓ表示。多组间比较采用Ｆ检验，组间多重比较　采用ＳＮＫ—ｑ检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　８０１　２结果　２．１一般情况观察Ａ、ｃ组各有１只因粒子植入的　位置偏离椎间孑Ｌ超过０．５　ｃｍ予以剔除出组。Ｂ、Ｃ、Ｄ　组各有１只因麻醉过程失误死亡。各组大鼠数量缺　失后及时补充以保证足够的样本含量。粒子植入　术后２　ｄ内，大鼠出现厌食、精神不振现象，活动良　好。术后７　ｄ－￣ｔ］口愈合良好，无感染红肿，线头自动　脱落。动物无自残现象，体质量自然增长，大小便　功能正常。　２．２光镜下ＤＲＧ组织学变化Ａ组可见神经节细　胞基本正常，核仁清晰，胞浆正常，见图２Ａ。与Ａ组　相比，Ｂ组可见神经节细胞出现轻中度水肿，尼氏小　体减少。细胞核偏向一侧，有核固缩、核碎裂现象，　见图２Ｂ。Ｃ组神经节细胞肿胀明显，尼氏小体消　失。胞浆内呈现不定形物质，多数细胞核仁消失，　核溶解、核固缩增多，见图２Ｃ。Ｄ组出现大量细胞　核消失、核溶解、胞浆皱缩明显，伴随着明显的细胞　空泡样变性等病理表现，见图２Ｄ。ＤＲＧ阳性细胞率　随放射粒子的活度升高而呈升高趋势。与Ａ组比　较，其余３组中阳性细胞率均升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜　０．０１），且Ｄ组的阳性细胞率明显高于Ａ、Ｂ组（Ｐ＜　０．０５或Ｐ＜０．０１），见表１。　Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｌｌ　ｒａｔｅｓ　ｉｎ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　６０　ｄａｙｓ　ｏｆ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉ　ｓｅｅｄｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ　表１　６０ｄ时各组ＤＲＧ阳性细胞率的比较（ｎ＝６，　±ｓ）　Ｐ＜０．０５．　Ｐ＜０．０１　２．３光镜下ＤＲＧ周围肌肉组织变化Ａ组肌间隙　较明显，排列尚规则，生长良好，少量结缔组织增生，　见图３Ａ。Ｂ组肌纤维纵形排列较对照组有所紊乱，　可见大量炎性细胞浸润，肌间隙增宽、肿胀，少量结　缔组织增生，以慢性炎症（巨噬细胞）为主，个别肌纤　维出现崩解，肿胀变性，见图３Ｂ。Ｃ组肌纤维排列呈　现明显的紊乱，失去了原有的纵形排列形态，并出现　肌纤维溶解，肌膜不清，见图３ｃ。Ｄ组肌纤维溶解破　裂成片，排列紊乱，核消失，见图３Ｄ。各组ＤＲＧ周围　８０２　肌肉组织阳性细胞率基本随各组放射粒子的活度升　高而呈升高趋势。与Ａ组比较，其余３组中阳性细胞　率均升高（Ｐ＜Ｏ．０５或Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），且Ｄ组的阳性细胞　率明显高于Ａ、Ｂ组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．Ｏ１），见表２。　Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｅＨ　ｒａｔｅｓ　ｉｎ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｔｉｓｓｕｅｓａｒｏｕｎｄｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔｇａｎｇＵ佃ａｆｔｅｒ６ｏｄａｙｓ　０ｆ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｆｏ‘　ｓｅｅｄｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ　表２　６０ｄ时各组ＤＲＧ周围肌肉组织阳性细胞率的比较　（ｎ＝６。　±ｓ）　Ｐ＜０．０５．“ＪＰ＜０．０１　３讨论　Ｉ粒子为目前临床应用范围最广的放射性粒　子，该种粒子外壳采用钛合金密封，长度４．５　ｍｍ，直　径０．８　ｍｍ，可永久植入组织，无需取出。其半衰期　较长（平均５９．７　ｄ），组织穿透力仅１．７　ｃｍ，剂量率低　（Ｏ．０５～０．１０　Ｇｙ／ｈ）。相对生物效应可达１．０　１．５，随着　距离的加大，　射线能量迅速衰减，在距离粒子中心　超过５　ｃｍ后，剂量率已经小于１　ｃｍ处的１％ｔ　１。因　此，治疗靶区高剂量照射时，周围正常组织受照射　剂量较低，大大减少了对周围正常组织的放射损　伤。本研究应用三维ＣＴ确定　Ｉ粒子的植入部位如　果超过０．５　ｃｍ即予以排除，这正是考虑到其放射损　伤半径小的特点而设定。　Ｉ粒子的放射强度的衰　减与时间密切相关，因其半衰期近６０　ｄ，故本研究选　择粒子植入后第６０天作为观察时点。　本实验将不同活度的放射性　Ｉ粒子植人大鼠　Ｌ５　ＤＲＧ周围，随着粒子活度的增加，ＤＲＧ先是出现　细胞水肿，尼氏小体溶解、减少，后逐渐发生核碎　裂、核溶解、核消失等一系列变性坏死的病理改　变。活度最大的Ｄ组６０　ｄ时的阳性细胞率为　（７３．８０￣２．３８）％。这一变化说明　Ｉ放射性粒子可使　ＤＲＧ变性坏死。通过比较各组的阳性细胞率发现，　此种内放射对ＤＲＧ或者周围肌肉组织的损伤程度　与放射性粒子的活度关系密切。植入　Ｉ粒子的活　度越大，ＤＲＧ细胞与周围组织损伤的程度越重。此　Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ａｕｇ　２０１２，Ｖｏｌ　４０　Ｎｏ　８　外，Ｔｈａｎｉｋ等口１报道高剂量放射会引起肌肉软组织进　行性改变，包括炎性反应、纤维增生、溃疡坏死。这　与本实验观察到的ＤＲＧ周围肌肉组织的改变基本　一致。　放射性　Ｉ粒子产生的放射线致神经损伤的机　制主要包括直接损伤和间接损伤。直接损伤可造成　神经纤维轴突轴浆呈低电子密度，颗粒状变性，且可　见肿胀的线粒体，轴膜可有破裂，使得轴浆内物质进　入细胞间隙形成腔隙，造成轴膜与髓鞘分离，严重时　可造成髓鞘松解，轴膜与髓鞘空泡变性等　。间接损　伤的原因主要为被放射区域的血管壁发生炎性坏死　及内皮细胞脱失。血管修复性增生导致血管腔狭窄　及微血栓形成，致使神经元缺血　。　综上所述，放射性　Ｉ粒子植入大鼠ＤＲＧ周围　可造成ＤＲＧ细胞和周围肌肉组织的变性坏死。剂　量越大，损伤程度就越重。依据观察结果可选择　不同放射活度的粒子数量，合理布设植人位置，应　用三维计划治疗系统计算出内放射靶区的最佳剂　量，可为治疗顽固性癌痛或其他神经病理性疼痛　提供组织学依据和新的镇痛思路。　’　（图１～３见插页）　参考文献　【１】Ｊｉｎ　Ｚ，Ｄｕ　Ｙ，Ｌｉ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ－ｇｕｉｄｅｄ　ｉｎｔｅｒ－　ｓｔｉｔｉｌａ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｏｄｉｎｅ　１２５－ｓｅｅｄｓ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ—　ｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａ　ｐｒｏ—　ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ１．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ，２００８，４０（４）：３１４—３２０．　【２】Ｐｅｒｖａｎ　Ｍ，Ｐａｊｏｎｋ　Ｆ，Ｓｕｎ　ＪＲ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｔｈａｔ　ｍｏｄｉｆｙ　ｔｕｍｏｒ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ【Ｊ１．Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｅｏｌ，２００１，２４（５）：　４８ｌ—４８５．　【３】Ｔｈａｎｉｋ　ＶＤ，Ｃｈａｎｇ　ＣＣ，Ｚｏｕｍａｌａｎ　ＲＡ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｐｌａｓｔ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒ　ｓｕｒｇ，２０１１，１２７　（２）：５６０—５６８．　［４】郭乾臣，沈靖南，曹新平，等．后装放疗照射犬外周血管神经的病　理学观察［Ｊ］．中华实验外科杂志，２００５，２２（６）：７３８—７４０．　【５］Ｂｏｌｄｔ　ＨＣ，Ｍｅｌｉａ　ＢＭ，Ｌｉｕ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．１－１２５　ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｃｈｏｒｏｉ・　ｄａｌ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ：ｔｈｅ　Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　Ｏｃｕｌｒａ　Ｍｅｌａｎｏｍａ　Ｓｔｕｄｙ：Ｃ０ＭＳ　Ｒｅｐｏｒｔ　Ｎｏ．３０［Ｊ］．　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ。２００９，１　１６（１）：１０６－１　１５．　【６】Ｌａｒｓｓｏｎ　Ａ，Ｕｕｓｉｊａｒｖｉ　Ｊ，Ｅｋｓｂｏｒｇ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ　ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ　ｍｅａ－　ｓｕｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｅａｒ－ｉｎｆｒａｒｅｄ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｎｏｒｍｏｂａｒｉｃ　ａｎｄ　ｈｙ・　ｐｅｒｂａｒｉｃ　ｏｘｙｇｅｎ　ｂｒｅａｔｈｉｎｇ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ａｐｐｌ　Ｐｈｙｓｉ—　ｏｌ，２０１０，１０９（４）：７５７—７６１．　（２０１　ｌ—Ｏ８—０ｌ收稿２０１２—０２—１３修回）　（本文编辑李鹏）