鼠类胎盘结构、血液循环及其来源

ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＡＮＡＴＯＭＹ　Ｖｏｉ．３３　Ｎｏ．２　２０１０　解剖学杂志２０１０年第３３卷第２期　鼠类胎盘结构、血液循环及其来源　陈镇燕王琪黄光英△　４３００３０）　（华中科技大学附属同济医院中西结合研究所，武汉胎盘是哺乳动物胚胎发育中最早形成的器官，其异常与人　类早期流产及妊娠期并发症密切相关。近年来国外大量突变小　鼠实验、滋养细胞亚型特定标记物研究、滋养干细胞在体外培养　细胞（ｐａｒｉｅｔａｌ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｔ，Ｐ－ＴＧＣ）小，与Ｐ－ＴＧＣ基因　表达谱有些差异，故称之为ｃａｎａｌ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｌｓ（Ｃ－　ＴＣＫ；）。　增殖维持及其衍生物的分析等已成热点，目前国内关于胎盘的　目前认为海绵滋养层主要具有内分泌功能，该层可分泌催　研究不少，但除合体滋养细胞外，关于胎盘其他细胞的描述甚　少，现依据近年来国外研究，从胎盘结构、形成过程、血液循环及　细胞来源等方面进行全面阐述，以期有助于今后国内胎盘及妊　娠并发症的研究。　１胎盘基本结构和功能　虽然胎盘结构十分复杂，但它最根本的任务：一是滋养细胞　和子宫密切接触后分泌生长因子、细胞因子和激素以改变母体　的生理结构，重铸母体的血管，形成低阻高容量灌注系统以促　进胎儿血供；二是由绒毛提供较大的营养交换面积，促进母胎间　物质转运。　小鼠Ｅｌ０　ｄ时，胎盘的几层结构已形成。母体面向胎儿面　的垂直纵切面可依次分为如下几层：蜕膜带、巨细胞滋养层、海　绵滋养层、迷路滋养层及绒毛膜板。　蜕膜带为滋养细胞侵噬子宫蜕膜及肌层后残存的组织，它　由几束平行排列的胶原纤维和成纤维样细胞交错排列组成ｌ１］。　在鼠类胎盘中，中央动脉管道及周边数条静脉由此进入海绵滋　养层及迷路滋养层。自Ｅ１３　ｄ起，海绵滋养层的糖原细胞逐渐　侵入蜕膜带Ｉ２］。　巨细胞滋养层紧邻蜕膜带，此处的滋养巨细胞为Ｐ－ＴＣａ２　（ｐａｒｉｅｔａｌ　ｔｒｏｐｈｏｂｔａｓｔ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌ１），为体积最大的单核多倍体细胞，　倍体数可达到１　０２４　Ｎｃ３］（一般组织细胞为２倍体即２　Ｎ），体积　大约是海绵滋养层细胞的１６倍、糖原细胞的一百多倍Ｅ　，可分　泌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、多育曲菌素（Ｐｌｆ）以促进血管增　生及ＡＭ［　、ＮＯＳＥ　、抗凝因子［７］来扩张血管从而促进母体血液　流入胎盘。　海绵滋养层主要由海绵滋养层细胞、糖原细胞及母血管道　组成。海绵滋养层细胞成分复杂，有许多亚型目前尚未确定，它　也是多倍体，体积较滋养巨细胞小，且特定地表达Ｔｐｂｐａ和　Ｆｌｔｌｌ＿８　基因。Ｅｌ２．５　ｄ时糖原细胞开始出现在海绵滋养层，后来　移行至蜕膜带。Ｅ１８　ｄ时海绵滋养层的糖原细胞逐渐减少，其减　少的原因，目前有两种推测，一是糖原细胞在Ｅ１８　ｄ后逐渐死　亡，二是糖原细胞向蜕膜带的移行。糖原细胞成簇，因胞质富含　糖原，所以ＰＡＳ染色阳性＿２　，石蜡切片因糖原破裂而形成空泡　状，因而较好辨认。Ｓｉｍｍｏｎ等＿３］发现海绵滋养层母血管道壁的　滋养细胞也表达滋养巨细胞特定基因，ＤＮＡ含量较壁滋养巨　第１作者Ｅ－ｍａｉｌ：Ｃｈｅｎｚｈｅｎｙａｎ１９８３１０１７＠１２６．ｃｏｍ　通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ　ｇｙｈｕａｎｇ＠ｔｊ　ｈ．ｔｉｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　收稿日期：２００９—０７一１０；修回日期：２００９—０７—２１　・－－——２５６－－－——　乳素样激素、细胞因子、促黄体生成素来维持孕体黄体酮的分　泌［９　，还可以分泌ＰＩ１和Ｐｌｆ相关蛋白以抑制血管的增生，阻止　母体内皮细胞进入胎盘，保护迷路层滋养层ｌ＿８］。糖原细胞可提　供能量，ＦＧＲ胎盘的糖原细胞较正常胎盘显著减少［１］，同时糖　原细胞表达ＭＭＭ－９，具有侵袭性，类似于人类的绒毛外问质侵　袭滋养细胞。　迷路滋养层由母体血窦及绒毛组成，绒毛由３层滋养细胞　及其包绕的胎儿血管与胎儿血管外的间充质组织组成，由于胎　儿血管和间充质源于尿囊中胚层，因此也称之为尿囊绒毛胎盘。　绒毛直接浸于母体血液中，随着妊娠的进展，绒毛不断分支，绒　毛表面积增加，母体血液被３层滋养细胞分割成形状不规则的　越来越小的腔隙（称为母体血窦），Ｇｃｍ－１缺陷的小鼠，绒毛分支　失败时血窦就很大Ｄｏ］。母体血液与胎儿血液的间隔称为胎盘　屏障，胎盘屏障在电镜下观察由绒毛的３层滋养细胞即最外层　的血窦型滋养巨细胞（ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｌｓ），和里　面２层合体滋养细胞、胎儿毛细血管的基底膜、胎儿毛细血管内　皮组成。人类的绒毛只有１层合体滋养细胞，且位于细胞滋养　细胞外侧，人类胎盘的合体由细胞滋养细胞不断融入来维持其　数量。　２胎盘血液循环　胎盘植入后，子宫基质细胞蜕膜化使子宫内膜较非妊娠时　增厚５倍，血管扩张及新血管生成，血管平滑肌组织和血管内皮　细胞逐渐被滋养细胞取代，从而建立从子宫放射状动脉血液到　迷路滋养层血窦的低阻高容量灌注系统＿１　，保证胎儿充分的血　供。胎盘血供起源于放射状动脉，放射状动脉穿过系膜侧的子　宫肌层到达系膜三角（即胎盘着床处由ｕＮＫ构成　的集合淋巴　结），在此处分支为５～１Ｏ条管径更大的螺旋动脉，螺旋动脉穿　过蜕膜带后在滋养巨细胞层汇集为１条或数条中央动脉管道，　母体血液通过中央动脉管道穿过海绵滋养层后先直达迷路滋养　层的绒毛膜板侧，再逆流入较小的分支管道后灌人绒毛间的母　体血窦，血窦在迷路滋养层边缘汇成静脉管道，穿过海绵滋养层　和巨细胞滋养层进入蜕膜带的静脉后再流向母体静脉血管。　Ａｄａｍａｓｏｎ等Ｅ　］通过免疫组织化学检测胎盘各层母体血管壁细　胞时显示：放射状动脉为Ⅷ因子（血管内皮细胞标记物）和肌动　蛋白（血管平滑肌细胞标记物）阳性，而ＣＫ（滋养细胞标记物）阴　性，随着血管逐渐进入迷路滋养层，Ⅷ因子和肌动蛋白的表达逐　渐减弱，ＣＫ表达逐渐增强。ｕＮＫ细胞缺失的突变小鼠的动脉　血管直径较正常小鼠动脉直径小，管壁平滑肌细胞持续存　在＿１　，滋养巨细胞缺失的突变小鼠分泌促血管生成因子剧减，　以致胎盘血管减少，血管不能扩张ｍ］，这说明ｕＮＫ细胞及滋养　细胞在子宫胎盘血管重铸中起着重要作用，重铸不足会导致胎　儿血供减少引发各种妊娠并发症如妊高症等。　３胎盘各层的形成过程　而Ｍａｓｈ２则促进其发育成绒毛锥。在ＦＧＦ４信号刺激下，Ｎｏｄａｌ　促进胚外外胚层及绒毛膜持续表达Ｅｒｒ２、Ｅｏｍｅｓ、Ｃｄｘ２并抑制　其Ｍａｓｈ２的表达以维持增殖能力ｌ＿】　。绒毛锥表达Ｍａｓｈ２以维　持其增殖并抑制其分化。Ｎｏｄａｌ无效突变会导致迷路层滋养层　的缺失及海绵滋养层和滋养巨细胞层的扩张［１　。外胚层分泌　的Ｎｏｄａｌ以自分泌形式促进Ｆｇｆ４的持续表达，而来源于胚外外　胚层的一种蛋白酶可以将Ｎｏｄａｌ切割成更有活性的形式，因此　滋养细胞增殖的维持是依赖于外胚层和胚外外胚层的共同作　用。除了Ｎｏｄａｌ，Ａｃｔｉｖｉｎ也可以促进Ｅｒｒ２、Ｅｏｍｅｓ、Ｃｄｘ２的持续　表达，抑制Ｍａｓｈ２在胚外外胚层的表达，它们可能通过相同的　受体和信号机制。实验证明ＴＧＦｈＩ３可以代替胚胎成纤维细胞　在受精卵分裂为８个卵裂球后期，每个卵裂球或是匀称分　裂成２个极性细胞或非匀称分裂成１个极性细胞和１个非极性　细胞，这样在１６个卵裂球期出现了２种细胞类型：１Ｏ～１２个外　部的极性细胞包围着里面４～６个非极性细胞ｌ１　。外部的极性　细胞为滋养外胚层（ＴＥ），而里面的非极性细胞为将会发育成胎　儿的内细胞群（ＩＣＭ）。早期这２种细胞还不稳定，直至Ｅ３．５　ｄ　时，ＴＥ（表达Ｃｄｘ２）和ＩＣＭ（表达Ｏｃｔ４、Ｎａｎｏｇ、Ｓｏｘ２）谱系才不可　在体外培养滋养细胞，在含有ＦＧＦ４和ＴＧＦｈ￣的培养皿中，滋　逆＿＿１　。此时，包围着内细胞群（ｉｎｎｅｒ　ｃｅｌｌ　ｍａｓｓ，ＩＣＭ）和囊胚腔　的４０－－５０个滋养外胚层细胞为滋养细胞的祖细胞，只有和ＩＣＭ　接触的胚端滋养外胚层（ｐｏｌａｒＴＥ）才保持了增殖能力，以后发育　的大部分胎盘组织，不与ＩＣＭ接触的壁滋养细胞（ｍｕｒａｌＴＥ）则　退出细胞周期分化为Ｐ—ＴＧＣ。如果此时在ｍｕｒａｌＴＥ处植入异　位的ＩＣＭ会抑制它分化为滋养巨细胞而诱导出另一个滋养细　胞增殖区。ｍｕｒａｌＴＥ分化为紧邻蜕膜带的Ｐ－ＴＧＣ，Ｐ　ＴＧＣ首先　分化出来以介导胚胎的植入，分泌激素、因子来改变母体的生理　以适应妊娠，因此也称之为“初级”滋养巨细胞，以便与绒毛锥分　化来的“次级”滋养巨细胞区分。ｐｏｌａｒＴＥ后来发育为与外胚层　接触的胚外外胚层，再发育成绒毛膜和绒毛锥，绒毛膜和绒毛锥　之间形成的腔隙称之为ｅｃｔｏｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｃａｖｉｔｙ（ＥＰＣａｖ），随着绒毛　膜和绒毛锥的体积变大，绒毛锥变平坦，ＥＰＣａｖ变小直至闭合。　绒毛膜和尿囊融合前，它们之间形成的腔称为ｅｘｏｃｏｅｌｏｍｉｃ　ｃａｖｉ—　ｔｙ（ｅｘｃ）。Ｅ８．５　ｄ时绒毛膜和尿囊粘融合后，迷路滋养层开始形　成，ｅｘｃ闭合。绒毛膜将发育为绒毛，与源于尿囊中胚层的胎儿　血管一起构成迷路层滋养层。绒毛锥将发育为海绵滋养层。　“次级”滋养巨细胞、糖原细胞、海绵滋养层细胞都来源于绒毛锥　及海绵滋养层。　４滋养细胞的增殖　滋养细胞增殖维持及适时分化对胎盘的正常发育是非常重　要的。ＩＣＭ及后来发育的外胚层分别为ｐｏｌａｒＴＥ和胚外外胚层　提供了维持其增殖的信号，不与ＩＣＭ接触的ｍｕｒａｌＴＥ缺乏这种　信号刺激就分化为滋养巨细胞。将植入期的绒毛膜和绒毛锥分　离出来植入异位、或在体外培养，会失去增殖能力而马上分化为　滋养巨细胞ｌ１　，反之，将绒毛膜和绒毛锥放入羊膜腔内，与外胚　层接触时则会抑制其分化为滋养巨细胞＿１　。因此认为滋养巨　细胞是滋养前体细胞维持增殖失败而导致的“错误”分化。　胚胎来源的ａ纤维细胞生长因子（ＦＧＦ４）信号是维持滋养　细胞增殖所必须，ＦＧＦ４表达于ＩＣＭ及后来的外胚层，而ＦＧＦ４　受体ＦＧＦＲ２表达于滋养外胚层。在ＦＧＦ４、肝磷脂、胚胎成纤维　细胞存在的条件下，可成功建立体外滋养细胞系。ＦＧＦ４突变的　胚胎在植入不久就死亡［１　。ＦＧＦＲ２的ＨＩ　ｃ突变会存活长些，但　在Ｅｌ０．５　ｄ因迷路滋养层形成失败而死亡，而ＦＧＦＲ２的ＨＩｂ突　变则导致围产期肺异常而死亡，因此，Ｆ－ＧＦ４可能是通过ＦＧＦＲ２　的ｌｌＩ　Ｃ来起作用的［Ｊ　。　除了ＦＧＦ４，胚胎成纤维细胞分泌的ＴＧＦｈ￣超家族因子如　Ｎｏｄａｌ￣　、ＡｃｔｉｖｉｎＥ”一、ＴＧＦｈ￣Ｅ　］对滋养细胞维持增殖也起着重　要的作用。Ｅｒｒ２、Ｅｏｍｅｓ、Ｃｄｘ２促进胚外外胚层发育成绒毛膜，　养细胞系经过１．５个月的传代，仍具有增殖能力＿１　。　随着胎盘的发育，具有增殖能力的滋养细胞越来越少。在　滋养外胚层、胚外外胚层及后来的绒毛膜均可提取到全能滋养　细胞，而Ｅ８．５～８．７５　ｄ时，则提取不到这类细胞，此时恰好绒毛　膜和尿囊相融合即ｅｘｃ闭合，但Ｇａｒｙ等认为这并非是全能滋养　细胞丧失的原因，与全能性丧失有关的是ＥＰＣａｖ的闭合［８］，ＥＰ—　Ｃａｖ是由羊膜的前后褶相遇而导致绒毛膜和绒毛锥的空间分　离。Ｇａｒｙ等＿８　将体外培养小鼠胚胎的绒毛锥在绒毛膜一绒毛锥　融合之前拿去，可以增加绒毛膜的全能滋养细胞，并通过检测绒　毛膜在融合前后的有丝分裂指数，发现融合后的分裂指数明显　低于融合前的分裂指数。分裂指数越大即多能细胞越多，因此　ＥＰＣａｖ闭合与滋养细胞多能性的丢失有关，推测其原因可能是：　胚外外胚层发育成绒毛膜和绒毛锥时，绒毛膜就和外胚层分离　了，这时ＥＰＣａｖ里面的羊水渗透出来的来源于外胚层的信号分　子维持着绒毛膜和绒毛锥的多能性。　５胎盘的各类滋养细胞　５．１滋养巨细胞　滋养巨细胞为终末分化细胞，Ｓｉｍｍｏｎｓ等ｌ＿３］通过检测Ｐ１２、　Ｐｌｌ、Ｐｌｆ和Ｃｔｓｑ在滋养巨细胞表达的差异，将其分为Ｐ－ＴＧＣ、　ＳｐＡ－ＴＧＣ、Ｃ－ＴＧＣ、Ｓ－ＴＧＣ几种亚型：Ｐ－ＴＧＣ为Ｐｌｌ　／ＰＩＩ　／　Ｐ１２　、ＳｐＡ－ＴＧＣ为Ｐｌｆ　、＆ＴＯＣ为Ｐｌｆ　／Ｐ１２１。、Ｓ－ＴＧＣ为Ｐ１２　／　Ｃｔｓｑ　。Ｓｉｍｍｏｎｓ等＿３］发现即使相同亚型的滋养巨细胞，来源也　不同。如Ｐ－ＴＧＣ的来源有３种，只有大约５Ｏ个腔壁滋养外胚　层细胞分化为Ｐ－ＴＧＣ，而Ｅ８．５　ｄ时却有几百个Ｐ—ＴＧＣ位于植　入点，因此除了源于腔壁滋养外胚层细胞，还源于绒毛锥，其中　５Ｏ　源于绒毛锥的Ｔｐｂｐａ　前体细胞（即前体细胞在分化成滋养　巨细胞前经历过一个暂时的表达绒毛锥标记物Ｔｐｂｐａ的过程），　剩余的来源于Ｔｐｂｐａ前体细胞。由于Ｔｐｂｐａ并非在绒毛锥所　有部位都表达，特别是在绒毛锥基底部不表达，所以Ｔｐｂｐａ一前　体细胞可能位于此处，绒毛膜是滋养细胞特异性蛋白ａ（Ｔｐｂ—　ｐａ一），Ｓ－ＴＧＣ来源于Ｔｐｂｐａ细胞，Ｓ－ＴＣＸ２可能来源于绒毛锥　的Ｔｐｂｐａ一前体细胞和绒毛膜。ＳｐＡ－ＴＧＣ（即侵袭螺旋动脉型　滋养巨细胞）均源于绒毛锥的Ｔｐｂｐａ　前体细胞。Ｃ－ＴＧＣ属于　Ｔｐｂｐａ和Ｔｐｂｐａ　前体细胞混合来源，这可能与＆ＴＧＣ处的位　置有关，因为海绵滋养层和迷路滋养层都有母血管道。它们的　分化主要依赖于ｂＨＬＨ转录因子家族（如Ｈａｎｄ１、Ｍａｓｈ２、　Ｓｔａｔｌ３）及其相互作用蛋白。滋养巨细胞的分化被ＦＧＦ４、Ｎｏｄａｌ、　Ａｃｔｉｖｉｎ、ＴＧＦｈ￣抑制，当这些维持增殖的信号减少时，就开始分　化。Ｍｓａｈ２与Ｔｐｂｐａ类似，表达于绒毛锥，当向滋养巨细胞分化　时，表达下调。Ｍｓａｈ２突变的小鼠滋养巨细胞增加而海绵滋养　２５７—　层缺失ｌ２　。Ｈａｎｄｌ和Ｓｔａｔｌ３则促进滋养巨细胞分化，它们的缺　失会导致滋养巨细胞形成受阻　。外源性的维角酸在ＦＧＦ４、　胚胎成纤维细胞存在的条件下，仍可促进滋养多能细胞分化为　Ｇｃｍ－１表达需要绒毛和尿囊的接触和来自尿囊的信号来维持。　前体细胞的形状是类立方形，当有Ｇｅｍ－１异位表达时，这些　Ｇｃｍ－１阳性细胞形状变得细而长。Ｇｃｍ－１通过调节Ｓｙｎｃｙｔｉｎ　Ｐ－ＴＧＣ，它还可促进Ｓｔａｔｌ３的表达　。维角酸降解酶一ＣＹＰ２６　表达于胚外外胚层，可以保护滋养多能细胞。蜕膜细胞可以合　成维角酸［２　，这可能是最外层滋养细胞分化为Ｐ－ＴＧＣ的原因。　５．２海绵滋养层细胞　（一种膜融合蛋白）表达，促使这些变得细长的细胞开始融合。　Ｓｙｎｃｙｔｉｎ基因突变的小鼠不能形成合体滋养细胞。总之合体滋　养细胞的分化经过两步：起初Ｇｃｍ－１作用下促使其分化及其后　Ｓｙｎｃｙｔｉｎ作用下的胞质融合。　６结语　海绵滋养层细胞也是多倍体，有许多亚型目前尚未研究清　楚，其源于绒毛锥，Ｍａｓｈ２可维持绒毛锥及后来的海绵滋养层　的增殖，抑制其向滋养巨细胞分化，它的突变就会导致海绵滋养　综上所述，胎盘发育过程及滋养细胞的种类、功能、分化途　层的缺失和巨细胞的剧增。Ｃｈｏｒｏｉｄｅｒｅｍｉａ＂　、Ｋｅｒａｔｉｎ８／１９　Ｌ２　、　Ｃｘ３１￣　、径均十分复杂，胎盘形成是由各种基因及信号分子间精细调控，　不同滋养细胞亚型有着不同的功能，它们相互配合共同发挥胎　ＨＩＦ１［　］突变导致对这两种细胞相反的影响，可能是这　些因子影响了前体细胞是向海绵滋养层细胞还是向滋养巨细胞　分化。ｐ１８５／Ｃｕ１７ｃ　。　突变可导致滋养巨细胞层和海绵滋养层细　胞都减少，Ｎｏｄａｌ的突变则导致它们都增加，这些因子可能影响　了胚外外胚层细胞是向绒毛膜分化还是向绒毛锥分化。相反　Ｒａｐ２５０Ｅ。９＿或者ＨｓｆｌＥ蜘导致海绵滋养层细胞剧减却不影响滋养　巨细胞，这可能是前体细胞分化为海绵滋养层细胞的下游分化　过程受阻导致的，同样，Ｉｐｌ和ＥｓｘｌＬ。门只表达于迷路滋养层，它　们的突变会导致海绵滋养层的膨胀及迷路滋养层的缺失，可能　是胚外外胚层发育为绒毛膜受阻，而转向于绒毛锥所致。　５．３糖原细胞　糖原细胞也表达海绵滋养层细胞的标记物Ｔｐｂｐ／４３１１，因　此认为它是海绵滋养层细胞的一种亚型。　卜Ⅱ突变小鼠胎盘　的糖原细胞剧减，海绵滋养层细胞剧增　，说明ＩＧＦ＿Ⅱ对糖原　细胞的分化起重要作用。Ｋｉ－６７为增殖相关的细胞核蛋白，　Ｅｌ６．５　ｄ时海绵滋养层的大部分细胞为Ｋｉ　６７一，而在成簇的前　糖原细胞（没有糖原细胞的典型空泡外状，类似细胞滋养层细胞　但体积小）仍为Ｋｉ一６７　，这说明Ｅ１２．５　ｄ～１４．５　ｄ的增殖高峰期　是由糖原细胞大量增殖所致　。Ｐ５７　ｐ。　是细胞周期蛋白抑制　剂，促进前糖原细胞从增殖周期退出来分化为糖原细胞。糖原　细胞和滋养巨细胞均为终末分化细胞，它们的胞核为Ｐ５７　ｐ。　。　海绵滋养层细胞为Ｐ５７　阴性，可能它还不是终末分化细胞，　而是糖原细胞和某些未知细胞的前体细胞ｒ２。糖原细胞类似人　类的绒毛外滋养细胞，它们都富含糖原且表达细胞外基质降解　酶ＭＭＰ－９Ｌ２ｊ。ＭＭＦＬ９可能对糖原细胞从细胞滋养层迁移至蜕　膜带起了重要作用。糖原细胞不表达Ｐ钙黏蛋白，但是处于表　达钙黏蛋白的细胞环境中［３　，这可能是它容易迁移的原因。　ＰＣＤＨ１２ｌ３３］唯独在糖原细胞表达，将它作为糖原细胞标记物追　踪糖原细胞的去向，显示糖原细胞移行至蜕膜间质时就自溶形　成陷窝，陷窝不与血窦相通。自溶可以将糖原细胞内物质如糖　原、激素释放出来为晚期妊娠或胎儿分娩提供能量和激素调节。　５．４合体滋养细胞　合体滋养细胞是由胞质融合而形成的多核二倍体，源于绒　毛膜。与合体滋养细胞分化最密切是Ｇｃｒｎ－１［“］和Ｓｙｎｃｙｔｉｎ／。　，　Ｇｃｍ－１首先在间隔相等的绒毛膜细胞上表达，Ｅ９．０　ｃｔ时尿囊和　绒毛膜融合后，这些Ｇｃｍ－１表达的细胞就作为初始分支的起点，　当再进行分支时，ａｃｍ－１只表达于绒毛远处的顶尖部位，并以此　处作为新的分支起点。Ｇｅｍ－１突变小鼠的合体滋养细胞分化受　阻，绒毛膜分支失败。通过何途径促使最初的Ｇｃｍ－１表达，目前　尚不清楚，但尿囊和绒毛膜接触失败的小鼠的Ｇｃｍ－１表达不能　持续。Ｈｓｐ９０￣突变的小鼠的表型和Ｇｃｍ一１突变的小鼠表型相　同［３　，而Ｈｓｐ９０￣只表达尿囊中胚层，推测新的分支起点的　２５８－－－——　盘的营养功能。滋养干细胞体外培养增殖维持及其衍生物的分　析，突变小鼠胎盘发育缺陷类型及突变导致滋养细胞亚型在数　量、形态、基因及蛋白表达谱上的异常变化将有助于阐明胎盘的　发育机制，从而为许多妊娠并发症提供更好的治疗方案。　参考文献　ｒ　１］Ｐａｄｍａｎａｂｈａｎ　Ｒ，ＡＩＭｅｎｈａｌｉ　Ｎ　Ｍ，ＡｈｍｅｄＩ．Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　ｅ—　ｌｅｃｔｏｒｎ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｔｏ　ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，　２００５，２１（１）：２９　４４．　［２］Ｃｏａｎ　Ｐ　Ｍ，Ｃｏｎｒｏｙ　Ｎ，Ｂｕｒｔｏｎ　Ｇ　Ｊ．Ｏｒｉｇｉｎ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｍｕｒｉｎｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ．口］．Ｄｅｖ　Ｄｙｎ，　２００６，２３５（１２）：３２８０—３２９４．　［３］Ｓｉｍｍｏｎｓ　Ｄ　Ｇ，Ｆｏｒｔｉｅｒ　Ａ　Ｌ，Ｃｒｏｓｓ　Ｊ　Ｃ．Ｄｉｖｅｒｓｅ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌ－　ｏｐｍｅｎｔａｌ　ｏｒｉｇｉｎｓ　ｏｆ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ　［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００７，３０４（２）：５６７—５７８．　［４］Ｌｅｅ　Ｓ　Ｊ，Ｔａｌａｍａｎｔｅｓ　Ｆ，Ｗｉｌｄｅｒ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ　ａｓ　ｔｈｅ　ｓｉｔｅ　ｏｆ　ｐｒｏｌｉｆｅｒｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏ—　ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９８８，１２２（５）：１７６１　１７６８．　［５］Ｙｏｔｓｕｍｏｔｏ　Ｓ，Ｓｈｉｍａｄａ　Ｔ，Ｃｕｉ　Ｃ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ，　ａ　ｂｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ，ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｉｌｓ　ａｔ　ｔｈｅ　ｅｍｂｒｙｏ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｓｉｔｅ　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，１９９８，２０３（２）：２６４—２７５．　［６］Ｇａｇｉｏｔｉ　Ｓ，Ｓｃａｖｏｎｅ　Ｃ，Ｂｅｖｉｌａｃｑｕａ　Ｅ　Ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｉｍｐｌａｎｔｉｎｇ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｉｎ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ，２０００，６２（２）：２６０—２６８．　［７］Ｗｅｉｌｅｒ—Ｇｕｅｔｔｌｅｒ　Ｈ，Ａｉｒｄ　Ｗ　Ｃ，Ｒａｙｂｕｒｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ—　ｌｙ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ　ｉｎ　ｐｏｓｔｉｍｐｌａｎｔａ～　ｔｉｏｎｍｏｕｓｅ　ｅｍｂｒｙｏｓ［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９６，１２２（７）：２２７１—２２８１．　［８］Ａｄａｍｓｏｎ　Ｓ　Ｌ，Ｌｕ　Ｙ，Ｗｈｉｔｅｌｅｙ　Ｋ　Ｊ，Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｒｏｐｈｏ～　ｂｌａｓｔ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　ｆｅｔａｌ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｐｌａ—　ｃｅｎｔａ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｄ，２００２，２５０（２）：３５８—３７３．　［９］Ｓｏａｒｅｓ　Ｍ　Ｊ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｌａｃｔｉｎ　ａｎｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｆａｍｉｌｉｅｓ：ｐｒｅｇｎａｎ－　ｃｙ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ／ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｔ　ｔｈｅ　ｍａｔｅｒｎａｌ—ｆｅｔａｌ　ｉｎｔｅｒｆａｃｅ　［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄ　Ｂｉｏｌ　Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ，２００４，５（２）：５１．　［１Ｏ］Ａｎｓｏｎ　ｃａｒｔｗｒｉｇｈｔ　Ｌ，Ｄａｗｓｏｎ　Ｋ，Ｈｏｌｍｙａｒｄ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ　Ｔｈｅ　ｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｍｉｓｓｉｎｇ－１　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ｅｓｓｅｎｔｉａｉ　ｆｏｒ　ｂｒａｎｃｈｉｎｇ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｈｏｒｉｏａｌｌａｎｔｏｉｃ　ｐｌａｃｅｎｔａ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，２０００，２５（３）：３１１—３１４．　［１１］Ｌｕｎｇｈｉ　Ｌ，Ｆｅｒｒｅｔｔｉ　Ｍ　Ｅ，Ｍｅｄｉｃｉ＆Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ＬＪ］．Ｒｅｐｒｏｄ　Ｂｉｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００７，８（５）：６．　ｒｌ２］　Ｃｒｏｙ　Ｂ　Ａ，Ａｓｈｋａｒ　Ａ　Ａ，Ｍｉｎｈａｓ　Ｋ．Ｃａｎ　ｍｕｒｉｎｅ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｎａｔｕｒａｌ　ｋｉｌｌｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｇｉｖｅ　ｉｎｓｉｇｈｔｓ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ？　【Ｊ］．Ｊ　Ｓｏｃ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０００，７（１）：１２—２０．　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＡＮＡＴＯＭＹ　Ｖｏ１．３３　Ｎｏ．２　２０１０　解剖学杂志２０１０年第３３卷第２期　ｏｓｓ　Ｊ　Ｃ，Ｈｅｍｂｅｒｇｅｒ　Ｍ，Ｌｕ　Ｙ．Ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｇｉｏ　［１３］　Ｃｒｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ　［２５］　Ｉａｍａｌ　Ｙ，Ｉｓｈｉｋａｗａ　ｌ，Ｂｏｓｌ　Ｍ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎｓ　８　ａｎｄ　１９　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２０００，１５１（３）：　５６３　５７２．　ＥＪ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２，１８７（１　２）：２０７　２１２．　　Ｄ，Ｒｏｓｓａｎｔ　Ｊ．Ｅａｒｌｙ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａ—　［１４］　Ｋｕｎａｔｈ　Ｔ，Ｓｔｒｕｍｐｆｎｔｅｒｈａｇｅｒ　Ｅ，Ｐｅｓｃｈ　Ｊ．Ｃｏｎｎｅｘｉｎ３１一ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　［２６］　Ｐｌｕｍ　Ａ，Ｗｉｃａｕｓｅｓ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｄｙｓｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｂｕｔ　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｉｍｐａｉｒ　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ—ａ　ｒｅｖｉｅｗ口］．Ｐｌａｃｅｎ　ｔａ．２００４，２５（ＳＡ）：￥３２￥３８．　ｈｅａｒｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｋｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ＿Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００１，２３１（２）：３３４—　３４７．　ｍｍｏｎｓ　Ｄ　Ｇ，Ｃｒｏｓｓ　Ｊ　Ｃ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ　ｏｆ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｌｉｎｅａｇｅ　ａｎｄ　［１５］　Ｓｉｃｅｌｌ　ｓｕｂｔｙｐｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｕｓｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，　２００５，２８４（１）：ｌ２—２４．　ｍａｎ　Ｄ　Ｍ，Ｇｅｒｔｓｅｎｓｔｅｉｎ　Ｍ，Ｎａｇｙ　Ａ　Ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｅｅｌ１　ｆａｔｅｓ　ａｒｅ　［２７］　Ａｄｅｌｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｂｙ　ＨＩＦ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ　Ｄｅｖ，２０００，１４（２４）：３１９１　３２０３．　［１６］　Ｆｅｌｄｍａｎ　Ｂ，Ｐｏｕｅｙｍｉｒｏｕ　Ｗ，Ｐａｐａｉｏａｎｎｏｕ　Ｖ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｑｕｉｒｅ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ＦＧＦ　４　ｆｏｒ　ｐｏｓｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｍｏｕｓｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ＿Ｊ］．Ｓｃｉ—　ｅｎｃｅ，１９９５，２６７（５１９５）：２４６—２４９．　［２８］　Ａｒａｉ　Ｔ，Ｋａｓｐｅｒ　Ｊ　Ｓ，Ｓｋａａｒ　Ｊ　Ｒ．Ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐ１８５／Ｃｕ１７　ｇｅｎｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００３，１００（１７）：９８５５—９８６０．　ｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅａｒ　［２９］　Ａｎｔｏｎｓｏｎ　Ｐ，Ｓｃｈｕｓｔｅｒ　Ｇ　Ｕ，Ｗａｎｇ　Ｌ．Ｉｎａｃｔｉｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ　ＲＡＰ２５Ｏ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　［１７］　Ｄｅ－Ｍｏｅｒｌｏｏｚｅ　Ｌ，Ｓｐｅｎｃｅｒ－Ｄｅｎｅ　Ｂ，Ｒｅｖｅｓｔ　Ｊ．Ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ＩＩＩｂ　ｉｓｏｆｏｒｍ　ｏｆ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　２　（ＦＧＦＲ２）ｉｎ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ—ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ　ｄｕｒｉｎｇ　ｍｏｕｓｅ　ｏｒ—　ｇａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２０００，１２７（３）：４８３—４９２．　ｍ　Ｎ，Ｂｅｃｋ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｄａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｐｒｏ—　［１８］　Ｇｕｚｍａｎ　Ａｙａｌａ　Ｍ，Ｂｅｎ－Ｈａｉｃｅｓｓｉｎｇ　ａｎｄ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　４　ｓｙｎｅｒｇｉｚｅ　ｔｏ　ｍａｉｎｔａｉｎ　ａ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｌＪ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２００３，２３（４）：１２６０—１２６８．　ａｏ　Ｘ．，Ｚｕｏ　Ｘ．，Ｄａｖｉｓ　Ａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＨＳＦ１　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｅｘｔｒａ－　［３ｏ］　Ｘｉｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｏｓｔｎａｔａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００４，１０１（４４）：１５６５６　１５６６０．　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．ＥＭＢＯ　Ｊ，１９９９，１８（２１）：　５９４３—５９５２．　Ａ，Ｐｒｉｃｅ　Ｋ　Ａ，Ｇｌｉｍｃｈｅｒ　Ｌ　Ｈ．Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ　［１９］　Ｅｒｌｅｂａｃｈｅｒ　［３１］　Ｌｉ　Ｙ，Ｂｅｈｒｉｎｇｅｒ　Ｒ　Ｒ．Ｅｓｘｌ　ｉｓ　ａｎ　Ｘ－ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ　ｒｅｇｕｌａ—　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　ＴＧＦ－ｂｅｔａ／ａｃｔｉｖｉｎ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００４．２７５（１）：１５８　１６９．　ｌｌｅｍｏｔ　Ｆ，Ｎａｇｙ　Ａ，Ａｕｅｒｂａｃｈ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｍａｓｈ一　［２Ｏ］　Ｇｕｉｔｏｒ　ｏｆ　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｆｅｔａｌ　ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，　１９９８，２０（３）：３０９　３１１．　ｋｋｅｓ　Ｐ，Ｚｕｒａｋｏｗｓｋｉ　ｎ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　［３２］　Ｌｏｐｅｚ　Ｍ　Ｆ，Ｄｉ２　ｉｎ　ｅｘｔｒａｅｍｈｒｙｏｎｉｃ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９４，３７１（６４５９）：　３３３　３３６．　ＩＩ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｔｈｅ　ａｐｐｅａｒａｎｃｅ　ａｎｄ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｕｒｉｎｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９９６，１３７（５）：　２ｌＯＯ一２１Ｏ８．　［２１］　Ｈｕｇｈｅｓ　Ｍ，Ｄｏｂｒｉｃ　Ｎ，Ｓｃｏｔｔ　Ｉ　Ｃ．Ｔｈｅ　Ｈａｎｄ１，Ｓｔｒａ１３　ａｎｄ　Ｇｅｍ１　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｖｅｒｒｉｄｅ　ＦＧＦ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｔｏ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｌｌｏｔ　Ｓ，Ｒａｍｐｏｎ　Ｃ，Ｔｉｌｌｅｒ　Ｅ．Ｔｒａｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｇｌｙｃｏｇｅｎ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈ　［３３］　Ｂｏｕｉｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ＬＪ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００４，２７１　（１）：２６—３７．　ｐｒｏｔｏｃａｄｈｅｒｉｎ　１　２　ｄｕｒｉｎｇ　ｍｏｕｓｅ　ｐｌａｃｅｎｔａ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｐｌａｃｅｎ—　ｔａ，２００６，２７（８）：８８２—８８８．　ｅｃｃａ　Ｂ，Ｎａｉｔ　Ｏｕｍｅｓｍａｒ　Ｂ，Ｋｅｌｌｅｙ　Ｋ　Ａ　Ｇｅｍ１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｅ～　［３４］　Ｓｔｆｉｎｅｓ　ｔｈｒｅｅ　ｓｔａｇｅｓ　ｏｆ　ｃｈｏｒｉｏ—ａｌｌａｎｔｏｉｃ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　　Ｍ，Ｈｕｇｈｅｓ　Ｍ，Ｃｒｏｓｓ　Ｊ　Ｃ．Ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｄｉｆ—　［２２１　Ｈｅｍｂｅｒｇｅｒｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｉｎｔｏ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００４，２７１（２）：３６２—３７１．　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ＿Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００２，１　１　５（１—２）：２７—３４．　Ｋ，Ｕｎ　Ｍ　ＧＣＭａ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｓｙｎｃｙｔｉｎ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｒｏｐｈ—　［３５］　Ｙｕ　Ｃ。Ｓｈｅｎ　ｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　［２３］　Ｙａｎ　Ｊ，Ｔａｎａｋａ　Ｓ，Ｏｄａ　Ｍ．Ｒｅｔｉｏｆ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ａ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｌ　ｆａｔｅ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００１，　２３５（２）：４２２—４３２．　ｏｂｌａｓｔｉｃ　ｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００２，２７７（５１）：５００６２—５００６８．　Ｋ，Ｔｈｏｍａｓ　Ｔ，Ｇｒｕｓｓ　Ｐ．Ｍｉｃｅ　ｌａｃｋｉｎｇ　ＨＳＰ９０ｂｅｔａ　ｆａｉｌ　ｔｏ　［３６］　Ｖｏｓｓ　Ａ　［２４］　Ｓｈｉ　Ｗ，ｖａｎｄｅｎ—Ｈｕｒｋ　Ｊ　Ａ，Ａｌａｍｏ－Ｂｅｔｈｅｎｃｏｕｒｔ　Ｖ．Ｃｈｏｒｏｉｄｅｒｅｍｉａ　ｇｅｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｄｅｖｅｌｏｐ　ａ　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｌａｂｙｒｉｎｔｈ［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２０００，１２７（１）：　１—１１．　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ　ｅｘｔｒａ－ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｂｉｏｌ，２００４，２７２　（１）：５３—６５．　（编辑：黄会龙）　Ｔｂｘ基因与肢体发育的关系　王珂杰　史冬泉蒋青△　２１０００８）　（南京医科大学附属鼓楼临床医学院关节中心，南京脊椎动物胚胎的肢体发育是一个十分复杂的过程，构建一　个由骨骼、肌肉、肌腱、神经、血管等组成的肢体涉及到对细胞分　裂、分化、迁移、凋亡的精细调节。参与肢芽的起始、生长以及表　型获得的基因大多在前后肢表达的空间性和时间性上有高度的　同一性＿＿１　ｊ，但脊椎动物的前、后肢在组成结构上如表皮、骨骼、　肌肉以及外形上有很大的差异。近来发现Ｔｂｘ基因在前、后肢　的表达上是有差异的。现就Ｔｂｘ基因在前、后肢表达上的差异　性以及Ｔｂｘ基因异位表达的结果进行简要叙述，并进一步探究　Ｔｂｘ基因和肢体发育以及肢体特异性表型获得的关系。　第１作者Ｅ　ｍａｉｌ：ｙｅｙｅｒｂａｂａ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ　△通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉｎｇｊ＠ｎｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　收稿日期：２００９—０９—１４；修回日期：２０１０　０１　ｎ　２５９—