支气管哮喘的发病机制及药物治疗研究进展

中国当代医药２０１５年５月第２２卷第１３期　・综　述・　支气管哮喘的发病机制及药物治疗研究进展　蒋宝安１，２　屈斌　郑辉　王志亮　焦波　１．山东大学药学院新药药理研究所，济南２５００１２；　２．枣庄科技职业学院医学技术系基础医学教研室，山东枣庄２７７５９９　【摘要】支气管哮喘是一种慢性炎症引起的以气道高反应性和可逆性阻塞为特点的疾病。近年来随着对其发病机　制的深入研究，尤其是对气道慢性炎症机制的全面了解，哮喘的治疗已取得很大进展。目前药物治疗是防治哮喘　最有效的方法，应用广泛的药物有糖皮质激素、ｐ　肾上腺素受体激动剂、茶碱类、Ｍ胆碱受体阻断药、过敏介质阻　释药和抗白三烯药等。新型抗哮喘药物具有疗效好、不良反应少等特点，已成为研究的热点。　【关键词】哮喘；发病机制；药物疗法；综述　【中图分类号】Ｒ５６２．２　５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４－４７２１（２０１５）０５（ａ）一Ｏ０３５—０４　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅ　ｏｎ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ　ＪＬ４ＮＧ　Ｂａｏ一觎　・　ＱＵ　Ｂｉｎ　ＺＨＥＮＧ　Ｈｕｉ２　ＷＡＮＧ　Ｚｈｉ－ｌｉａｎｇ２　ＪＩＡ０　Ｂｏ　１．Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００１２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｅａｃｈｉｎｇ　ａｎｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｓｅｃｔｉｏｎ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｚａｏｚｈｕａｎｇ　Ｖｏｃａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｉｎ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚａｏｚｈｕａｎｇ　２７７５９９，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｓｔｈｍａ　ｉｓ　ａ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ　ｂｙ　ａｉｒｗａｙ　ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ—　ｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ．Ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ，ａｓｔｈｍａ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｈａｓ　ｍａｄｅ　ｇｒｅａｔ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎ－ｄｅｐｔｈ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ａ　ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ａｉｒｗａｙ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｄｒｕｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｓｔｈｍａ，ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｗｉｄｅｌｙ　ｕｓｅ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ，Ｂ２　ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ　ｒｅ－　ｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ，ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ，Ｍ　ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋｅｒ，ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｒｕｇ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｍｅｄｉｕｍ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ａｎｔｉ　ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ　ｄｒｕｇｓ　ｅｔｃ．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｎｔｉ　ａｓｔｈｍａ　ｄｒｕｇｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｇｏｏｄ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｌｅｓｓ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｈａｓ　ｂｅｃｏｍｅ　ａ　ｒｅ—　ｓｅａｒｃｈ　ｈｏｔｓｐｏｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ａｓｔｈｍａ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｄｒｕｇ　ｔｈｅｒａｐｙ；Ｒｅｖｉｅｗ　支气管哮喘是一种世界性疾病，其患病率在不同　落刺激因子及干扰素等细胞因子。②免疫及变态反应　地区差别较大，我国的该病患者约２０００余万，全球患　机制：血清中总ＩｇＥ和特异性ＩｇＥ增高是哮喘患者和　者近３亿［１］。近些年来，该病的发病率不断增高，主要　特应性素质的重要免疫学特征。③气道的神经一受体　是环境污染等多种因素影响的结果。支气管哮喘是由　调节机制：肾上腺素能神经、胆碱能神经等神经系统　多种细胞和细胞组分参与。以气道高反应性为主要特　与哮喘发病密切相关。（￣）Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞的失衡机制：　征，反复出现气急、胸闷、喘息或咳嗽等症状的气道慢　Ｔｈ细胞称为辅助性Ｔ细胞，分为Ｔｈｌ、Ｔｈ２细胞等，哮　性炎性疾患［２１。　喘患者体内Ｔｈ２占优势，正常人Ｔｈ１占优势。Ｔｈｌ／Ｔｈ２　该病的发病机制非常复杂，至今尚未完全阐明。　变小是哮喘的病理基础【４］。⑤第二信使（ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ）　目前发病机制主要可概括为以下几点［３１。①气道炎症　失衡机制：ｃＡＭＰ可使支气管平滑肌松弛。支气管扩张．　机制：参与炎症的细胞包括抗原提呈细胞、淋巴细胞、　而ｃＧＭＰ则使支气管平滑肌收缩，支气管痉挛：当支　肥大细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞、气　气管平滑肌细胞内ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ增大时可诱发哮喘　道上皮细胞等：参与气道炎症的介质和细胞因子有血　病。⑥其他一些有关哮喘发病的机制研究：基因遗传　小板活化因子、白三烯、前列腺素、活性神经肽等介　因素、气道重塑在哮喘发病中的诱导作用等［５１。临床上　质、白介素（ＩＬ一４、ＩＬ一５、ＩＬ一１２、ＩＬ—ｌ３等）、粒一单系集　药物治疗仍是最有效防治支气管哮喘的方法，本文对　【作者简介】蒋宝安（１９８３一），男，山东枣庄人，山东大学２０１４　支气管哮喘的相关药物治疗进行综述。　级在读硕士研究生。讲师。主要研究方向药理学　１糖皮质激素　通讯作者：焦波（１９６５一），男，山东济南人，副教授，硕士研　糖皮质激素是目前最有效的控制气道炎症的药　究生导师　物。糖皮质激素的作用机制是多方面的，主要有抗炎、　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２２　Ｎｏ．１３　Ｍａｙ　２０１５■隧　・综　述・　中国当代医药２ｏ１５年５月第２２卷第ｌ３期　减少前列腺素和白三烯的合成与释放、增强１３：受体　茶碱类药物多索茶碱与氨茶碱相比，疗效显著、不良　反应性及抗过敏作用等，可采取口服、吸人和静脉注　反应低、患者耐受性好【Ｉ３】。茶碱类是治疗急性哮喘的　射等多种给药途径，其中吸人给药为首选。吸入给药　重要药物，但因其代谢个体差异大，且易引起恶心呕　剂量较小，直接作用于呼吸道。发挥局部强抗炎作用，　吐、中枢兴奋、头晕、心悸，甚至惊厥、死亡等严重毒性　气道反应性降低，发作的频率和程度减少，全身性不　反应㈣，应监测血药浓度，适时调节给药剂量。维持在　良反应较轻嘲。少数吸入激素患者引起咽部不适、声音　有效治疗范围。　嘶哑和鹅１３疮等不良反应，在用药后用清水漱１３可使　４　Ｍ胆碱受体阻断药　之减轻。丙酸氟替卡松、布地奈德及环索奈德等是常　Ｍ胆碱受体阻断药有较强的支气管扩张作用，支　用吸人药物［７１。对轻中度慢性哮喘患者．若大剂量吸人　气管上以Ｍ　亚型分布为主，选择性Ｍ，受体阻断药　激素无效，可１：３服给予半衰期短的激素药物。当症状　的作用会更强，其机制主要是阻断Ｍ胆碱受体，从而　缓解后换用吸人治疗。急性严重哮喘发作，可应用氢　化可的松治疗，病情控制后可逐渐减量，并予以吸人　剂维持。全身糖皮质激素治疗仅在病情比较严重、吸　人治疗难以控制的哮喘急性发作时使用。需注意感染　扩散、溃疡病加重、消化道出血、高血压、血糖升高、水　钠潴留、血钾降低等不良反应．并应采取相应的防治　措施。　２　Ｂ　受体激动剂　３１　受体激动剂是一种常用的支气管扩张剂，是治　疗哮喘发作的常用药物［８１，其作用机制主要是通过激　活Ｇ蛋白继而活化腺苷酸环化酶．使支气管平滑肌　细胞内ｃＡＭＰ水平升高，从而松弛支气管平滑肌，增　加黏液纤毛清除功能，缓解喘息症状。目前临床上支　气管扩张剂中应用最广的是１３　受体激动剂，尤其是　气雾吸入剂常用于急性哮喘发作的治疗。本类药可分　为短效和长效两类：短效类药物有沙丁胺醇和特布他　林等，为哮喘急性发作的一线治疗药物，给药途径有　吸人、口服和贴剂给药。长效１３　受体激动剂根据药物　有福莫特罗和沙美特罗等，不能作为治疗哮喘的一线　药物。不推荐长期单独使用。近年来哮喘指南　ｑ推荐　联合１３　受体激动剂和吸人激素用于哮喘治疗，两者　有抗炎和平喘的协同作用，与剂量加倍时激素的疗效　相当，并可减少激素大剂量使用导致的严重不良后　果，尤适用于中重度哮喘患者的长期治疗［１】】。本药的　主要不良反应有头晕、心悸、手指震颤，减量或停用后　可减轻。　３茶碱类药物　茶碱类药物有较强的支气管扩张作用，其血药浓　度较高时可抑制磷酸二酯酶，使ｃＡＭＰ降解减少，细　胞内ｃＡＭＰ水平升高，松弛支气管平滑肌。目前临床　常用的药物有氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱及其缓控　释片等　。尽管现在仍静脉滴注茶碱用于重症哮喘的　治疗，但因短效茶碱类在扩张支气管方面，与１３：受体　激动剂相比无任何优势，其使用尚存争议。不推荐已　经长期服用缓释型茶碱的患者使用短效茶碱㈣。新型　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２２　Ｎｏ．１　３　Ｍａｙ　２０１　５　抑制鸟苷酸环化酶，进而减少细胞内ｃＧＭＰ的浓度，　达到松弛支气管平滑肌的作用。由于抗胆碱药有较弱　的支气管舒张作用，起效也较慢，因此被用作二线药　物。目前常用的药物主要有异丙托溴铵雾化剂、噻托　溴铵干粉剂等。溴化异丙托溴铵对Ｍ，受体有较好的　选择性，主要作用于大、中气道，与主要以小气道为作　用部位的１３：受体激动剂合用，产生协同作用。噻托溴　铵为长效抗胆碱药物，对Ｍ，受体有特异选择性，该　药能显著改善肺功能，用于难治性哮喘的治疗［１５】＇且　无明显耐受现象发生。此类药物对夜间哮喘疗效较　好，主要用于防治不能耐受１３：肾上腺能受体激动剂的　哮喘患者　。不良反应较少，全身不良反应轻，也不影　响痰液分泌．极少数患者因剂量大而出现口干、便秘　及皮肤潮红等阿托品样副作用，停药可消失。　５过敏介质阻释药　过敏介质阻释药疗效低于吸人性糖皮质激素．但　安全性好。作用机制为选择性稳定肥大细胞的细胞　膜，减少其脱颗粒释放过敏活性介质，降低对各种非　特异性刺激的敏感性和气道高反应性，减少支气管痉　挛的发作。主要药物有酮替芬、色甘酸钠和奈多罗米。　酮替芬对外源性、内源性和混合性哮喘均有预防发作　效果，但有一定的中枢抑制作用及抗胆碱能作用。色　甘酸钠疗效不够理想，但其安全性好，少数患者因粉　末刺激可引起气急、胸闷等不良反应。奈多罗米是目　前抗炎作用最强的抗过敏性炎症的平喘药物，用药途　径有定量吸人器或雾化器，用于慢性哮喘的维持治疗，　因其不良反应极少，有些患者可考虑终生用药。两者　相比，奈多罗米的疗效明显优于色甘酸钠　。由于本　药疗效确切，常用于运动性哮喘、儿童哮喘等的治疗。　６抗白三烯药　抗白三烯药是可单独应用的控制哮喘的长效药　物，可作为替代治疗用于轻度哮喘的和联合治疗用于　中重度哮喘的药物，但效果不如吸入激素。代表药物　有孟鲁司特、扎鲁司特和齐留通，前两者为ＬＴｓ受体　拮抗剂，具有竞争性抑制ＬＴｓ的作用，齐留通为５－ＬＯＸ　中国当代医药２０１５年５月第２２卷第１３期　・综　述・　抑制剂，通过减少ｕ１ｓ的合成而发挥作用［１８１。此类药　著［ｚ－．Ｉ。近年来，随着中医药治疗哮喘的作用机制研究　中，孟鲁司特是唯一被美国食品药品监督管理局批准　不断深入，使中医药治疗哮喘发展迅速。有明确平喘　作为预防运动型哮喘的药物。扎鲁司特可引起致命性　效果的中药及方剂很多，如麻黄、七叶莲、胡颓叶、苦　肝损害，使用时应监测丙氨酸氨基转移酶，患者一旦　参、芸香草、地龙、洋金花、甘草等中药以及定喘汤、小　出现恶心、腹痛、黄疸或嗜睡等症状时应停止用药。齐　青龙汤、养阴清肺汤等中药方剂等，随着中药现代化　留通主要用于轻中度哮喘的预防和长期治疗，偶见转　研究的不断发展，将为哮喘治疗提供新品种。　氨酶升高。停药后可恢复。抗白三烯药可改善肺功能，　近些年来，随着人们对支气管哮喘发病机制探索　减轻哮喘症状，减缓哮喘的恶化【１９３，还能提高吸入激　研究的不断深人，其治疗已由传统的单一治疗转变为　素的疗效．减少激素剂量，也可用于阿司匹林哮喘、运　Ｅｔ益推崇的联合治疗。虽然现在还不能根治哮喘，但　动性哮喘及合并过敏性鼻炎患者的治疗　。　７免疫治疗剂　免疫系统可分为细胞介导和抗体介导的免疫过　程，两者都参与炎症过程。Ｂ淋巴细胞主要通过产生　和分泌特异性抗体起效，Ｔ淋巴细胞除参与Ｂ细胞的　功能调节．还通过分泌细胞因子产生炎症前效应。免　疫治疗剂主要影响Ｔ细胞及细胞因子，包括单克隆抗　体、受体阻滞剂及ＤＮＡ疫苗等药物。该类药物可通过　调节Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞的平衡（上调Ｔｈｌ，下调Ｔｈ２）、诱导　产生抗原特异性ＩｇＧ、阻断抗原特异性ＩｇＥ的免疫损　伤以及对免疫效应细胞的直接抑制作用等，引起局部　免疫效应细胞减少和对变应原敏感性的下降【　１。主要　有ＩｇＥ单抗、ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＬ一５、ＩＬ一４和ＩＬ一１３等生物制　剂。奥马珠单抗为重组抗人免疫球蛋白ＩｇＥ的单克隆　抗体．美国食品药品监督管理局批准可用于ｌ２岁或　以上持续性中重度哮喘的患者　。主要不良反应表现　为注射部位疼痛、肿胀及变态反应等。抗ＩＬ一５、ＩＬ一４　和ＩＬ一１３单克隆抗体的疗效与安全性尚需进一步的　临床研究证实，预计前景良好。　８硫酸镁　硫酸镁主要用于急性重症哮喘的治疗。对轻度哮　喘几乎无效。平喘的主要机制为镁离子激活支气管平　滑肌上的腺苷酸环化酶，使ｃＡＭＰ合成增加，并通过　稳定膜电位，激活蛋白激酶，减少过敏物质的释放，进　而解除气道痉挛；镁离子是天然的钙拮抗剂，抑制钙　离子通道，减少钙内流，使细胞内钙离子减少，从而松　弛气道平滑肌，发挥支气管扩张效应。目前硫酸镁多　限于重度哮喘急性发作、对初始治疗效果不好、危及　生命的患者，尤其伴有高龄、呼吸频率快、呼气峰值流　速（ＰＥＦ）值低、Ｂ　受体激动剂使用过多及全身激素治　疗效果差者等［２３１。静注过快可引起恶心、呕吐、心慌、　头晕和眼球震颤等不良反应．减慢注射速度症可缓　解，如出现急性镁中毒现象，可用钙剂静注解救㈣。　９中草药　我国用中医药治疗哮喘历史悠久。其采用辨证施　治、脏腑论治、因时论治等理论对哮喘的疗效非常显　控制哮喘Ｉ临床症状的规范治疗以缓解炎症为主【　Ｏｌ。气　道炎症存在于哮喘的整个病程，也是气道高反应性基　础，几乎是各种哮喘的共同特征。规范的哮喘治疗基　础是以抗炎为主．辅以改善症状药物如支气管舒张　剂，最终目标是控制气道炎症进程和减少急性发作次　数与程度。现在随着分子生物学和基因工程技术的不　断发展以及对哮喘病理生理过程的深入研究，其发病　机制将被彻底阐明，更多安全有效的新型药物将被应　用于临床，这必定会使哮喘患者的症状得到更好控制，　生存质量不断提高。　【参考文献】　【ｌ】Ｐａｋｈａｌｅ　Ｓ，Ｍｕｌｐｕｒｕ　Ｓ，Ｂｏｙｄ　Ｍ．Ｏｐｔｉｍａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅ－　ｖｅｒｅ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｍｅｄ　Ｉｎｓｉｇｈｔｓ　Ｃｉｒｃ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｐｕｌｍ　Ｍｅｄ，２０１１．５：３７—４７．　［２］刘贵福．支气管哮喘药物治疗的临床体会［Ｊ］．中国药物　经济学，２０１３，（１）：９１—９２．　［３】张晓非，夏英鹏．支气管哮喘发病机制的研究进展ｆＪ１．中　国煤炭工业医学杂志，２０１０，１３（８）：１２５１－１２５４．　［４．白敏．支气管哮喘发病机制研究进展［Ｊ】．医学综述，２００９，　１５（１５）：２２９４－２２９７．　【５】张丽丽，吴晓梅．支气管哮喘发病机制研究进展『Ｊ１．中华　哮喘杂志，２０１３，７（６）：４３６＿４３８．　【６】胡江彦，何滨．支气管哮喘治疗新进展［ＪＪ．临床肺科杂　志，２０１１，１６（４）：５８７．　［７】金淑贤，殷凯生．支气管哮喘药物治疗进展［Ｊ】＿内科理论　与实践，２０１１，６（２）：１０９—１１２．　［８】徐颖．支气管哮喘治疗研究进展［Ｊ】．现代预防医学，２００８，　３５（９）：１７９１．　［９】陈萍．２００６年全球哮喘防治创议（ＧＩＮＡ）解读［Ｊ】．中国新　药与临床杂志，２００８，２７（１２）：９３５—９３６．　［１Ｏ］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．支气管哮喘防治　指南【Ｊ】．中华结核和呼吸杂志，２０１３，３６（５）：３３１—３３７．　［１１］兰翠萍．支气管哮喘药物治疗临床研究［Ｊ１．中国药物经　济学，２０１２，（６）：１３８—１３９．　［１２】赵丽萍，冯喜英．支气管哮喘药物治疗的现状［Ｊ】．中华　肺部疾病杂志，２０１１，４（５）：４３１—４３５．　（下转第４１页）　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２２　Ｎｏ．１３　Ｍａｙ　２０１５　中国当代医药２０１５年５月第２２卷第ｌ３期　综　述・　【ｌ７】　Ｎａｃｈｅｍｓｏｎ　ＡＬ，Ｐｅｔｅｒｓｏｎ　ＬＥ．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｋｅｌｅｔａｌｌｙ　ｉｍｍａｔｕｒｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　ｗｉｔｈ　ａ　ｂｒａｃｅ　ｉｎ　ｇｉｒｌｓ　ｗｈｏ　ｈａｖｅ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ＳＣＯ—　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｏ￣ｈｏｐ，２００１，２１（３）：２７７－２８０．　ｌｉｏｓｉｓ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｄａｔａ　ｆｒｏｍ　５】ＹｒｊｉＳｎｅｎ　Ｔ，Ｙｌｉｋｏｓｋｉ　Ｍ，Ｓｃｈｌｅｎｚｋａ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｔｈｅ　ｂｒａｃｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｓｏｃｉｅｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｅ　ｎｉｇｈｔｔｉｍｅ　ｂｒａｃｉｎｇ　ｉｎ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｉｄｉｏ—　Ｊｏｉｎｔ　Ｓｕｒｇ　Ａｍ，１９９５，７７（６）：８１５—８２２．　ｐａｔｈｉｃ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ：ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　３６　ｆｅｍａｌｅ　ｐａ—　［１８】　包岳丰，邱勇，朱丽华，等．Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ支具治疗青少年　ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｓｐｉｎｅ，２００６，１５，（７）：１１３９－１１４３．　特发性脊柱侧凸的疗效分析与应用体会【Ｊ］．中国脊柱　［２６］Ｊａｎｉｃｋｉ　ＪＡ，Ｐｏｅ－Ｋｏｃｈｅｒｔ　Ｃ，Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ　ＤＧ．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　脊髓杂志，２００１，１１（４）：２０１．　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｈｏｒａｃｏｌｕｍｂｏｓａｃｒａｌ　ｏｒｔｈｏｓｅｓ　ａｎｄ　Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｒｔｈｏ．　【１９］　Ｒｏａｆ　Ｒ．Ｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］－Ｊ　ｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ：ｒｅ—　Ｂｏｎｅ　Ｊｏｉｎｔ　Ｓｕｒｇ（Ｂｒ），１９６０，４２（１）：４０－５９．　ｓｕｌｔｓ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ＳＲＳ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｅｒｉｔｅｒｉ－　［２０】　Ｏｌａｆｓｓｏｎ　Ｙ，Ｓａｒａｓｔｅ　Ｈ，Ｓｏｄｅｒｌｕｎｄ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｂｏｓｔｏｎ　ｂｒａｃｅ　ｉｎ　ａ　ｆｏｒ　ｂｒａｃｉｎｇ　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｉｒｃ　Ｏｒｔｈｏｐ，２００７，２７（４）：　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｏｒｔｈｏｐ．　３６９－３７４．　１９９５，１５（４）：５２４．　【２７】赵自平，兰海峰，冯建忠，等．Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｅ夜用型支具治　［２１】　Ｐｒｉｃｅ　ＣＴ，Ｓｃｏｔｔ　ＤＳ，Ｒｅｅｄ　ＦＲ　Ｊｒ，ｅｔ　ａ１．Ｎｉｇｈｔｔｉｍｅ　ｂｒａｃｉｎｇ　ｆｏｒ　疗青少年特发性脊柱侧凸的效果分析［Ｊ】．中国当代医　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｃｈａｒｌｅｓｔｏｎ　ｂｅｎｄ—　药，２０１４，２１（１７）：２６—２８．　ｉｎｇ　ｂｒａｃｅ：ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ［Ｊ］ｄ　Ｐｅｄｉａｔｉｒｃ　Ｏｒｔｈｏｐ，１９９７，　［２８】陶有平，吴继功，马华松，等．支具治疗青少年特发性脊　１７（６）：７０３－７０７．　柱侧凸的研究进展ｆＪ］．中国矫形外科杂志，２０１１，１９（１）：　【２２］　Ｐｒｉｃｅ　ＣＴ，Ｓｃｏｔｔ　ＤＳ，Ｒｅｅｄ　ＦＲ　Ｊｒ，ｅｔ　ｏ１．Ｎｉｇｈｔｔｉｍｅ　ｂｒａｃｉｎｇ　４３－４５．　ｏｆｒ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｃｈａｒｌｅｓｔｏｎ　［２９］Ｗｉｌｅｙ　ＪＷ，Ｔｈｏｍｓｏｎ　ＪＤ，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ　ＴＭ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｂｅｎｄｉｎｇ　ｂｒａｃｅ．Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ（Ｐｈｉｌａ　Ｐａ　１９７６），　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｂｏｓｔｏｎ　ｂｒａｃｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌａｒｇｅ　ｃｕｒｖｅｓ　ｉｎ　ａｄｏ—　１９９０，１５（１２）：１２９４—１２９９．　ｌｅｓｃｅｎｔ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２０００，２５（１　８）：２３２６－　【２３】　Ａｒｏｎｓｓｏｎ　ＤＤ，Ｓｔｏｋｅｓ　ＩＡＦ，Ｒｏｓｏｖｅｂｙ　Ｊ，ｅｔ　０１．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　２３３２．　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｌｆ　ｔａｉｌ　ｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｇｒｏｗｔｈ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　［３０】Ｄ　Ａｍａｔｏ　ＣＲ，Ｇｒｉｇｇｓ　Ｓ，ＭｃＣｏｙ　Ｂ．Ｎｉｇｈｔｔｉｍｅ　ｂｒａｃｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｓｐｉｎｅ　Ｄｉｓｏｒｄ，１９９９，１２（２）：１４１—　ｔｈｅ　Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｅ　ｂｒａｃｅ　ｉｎ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｇｉｒｌｓ　ｗｉｔｈ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　１４６．　ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２００１，２６（１８）：２００６－２０１２．　【２４】　Ｔｒｉｖｅｄｉ　ＪＭ，Ｔｈｏｍｓｏｎ　ＪＤ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　Ｃｈａｒｌｅｓｔｏｎ　ｂｒａｃｉｎｇ　（收稿日期：２０１４—１２—１５本文编辑：李亚聪）　（上接第３７页）　【１３】夷赛平．多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的疗效观　［２０】卢彩作．支气管哮喘的药物治疗进展【Ｊ］．中国实用医　察［Ｊ］．临床合理用药，２０１２，５（１０）：５１．　药，２０１３，８（２７）：２４２—２４３．　【１４】温小萍，符锐．支气管哮喘的药物治疗进展［Ｊ］．中国误　【２１］汤葳，邓伟吾．支气管哮喘的特异性免疫治疗［Ｊ］．世界　诊杂志，２０１０，１０（９）：２０３８—２０４０．　临床药物，２０１０，３１（１）：１—５．　［１５】Ｐｅｔｅｒｓ　ＳＰ，Ｋｕｎｓｅｌｍａｎ　ＳＪ，Ｉｃｉｔｏｖｉｃ　Ｎ，ｅｔ　０１．Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ　ｂｒｏ－　【２２］都刚，刘跃建，杨勇．支气管哮喘药物治疗评价［Ｊ］．世界　ｍｉｄｅ　ｓｔｅｐ－ｕｐ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｄｕｌｔｓ　ｗｉｔｈ　ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．　临床药物，２０１０，３１（５）：３１８—３２３．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０１０，３６３（１８）：１７１５－１７２６．　［２３】Ｊｏｎｅｓ　ＬＡ，Ｇｏｏｄａｃｒｅ　Ｓ．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ｓｕｌｐｈａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔ—　［１６】谭英强．支气管哮喘的药物治疗【ＪＪ．临床医学工程，２００９，　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ａｓｔｈｍａ：ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｕｒｒｅｎｔｐｒａｃｔｉｃｅ　ｉｎ　１６（２）：１０９．　ａｄｕｌｔ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｍｅｒｇ　Ｍｅｄ　Ｊ，２００９，２６　［１７】葛敏．支气管哮喘治疗进展［Ｊ］．工企医刊，２０１２，２５（４）：　（１１）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