第四章 药物定量分析与分析方法验证
一、选择题1．氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选（ B ）
A、H2O2+水的混合液 B、NaOH+水的混合液
C、NaOH+ H2O2混合液 D、NaOH+HCl混合液 E、水
2．用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是（ D ）
A、铁丝 B、铜丝 C、银丝 D、铂丝 E、以上均不对
3．测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是（ B ）A、加入与水相互溶的有机溶剂 B、加入与水不相互溶的有机溶剂 C、加入中性盐 D、加入强酸 E、加入含锌盐及铜盐的沉淀剂
4．氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入（A ）可将Br2或I2还原成离子。A、硫酸肼 B、过氧化氢 C、硫代硫酸钠 D、硫酸氢钠5．准确度表示测量值与真值的差异，常用（ B ）反映。
A、RSD B、回收率 C、标准对照液 D、空白实验
6．常用的蛋白沉淀剂为（ A ）
A、三氯醋酸 B、β－萘酚 C、HCl D、HClO4
二、填空题1．破坏有机药物进行成分分析，可采用__干法_____法，__湿法___法和__氧瓶燃烧法____法。
第五章 巴比妥类药物的鉴别
一、选择题
1．在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是（E ）
A、乙酰水杨酸 B、异烟肼 C、对乙酰氨基酚
D、盐酸氯丙嗪 E、巴比妥类
2．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（ E A、酚酞 B、甲基橙 C、结晶紫
D、甲基红－溴甲酚绿 E、以上都不对
3．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（ D A、永停滴定法 B、内指示剂法 C、外指示剂法
D、电位滴定法 E、观察形成不溶性的二银盐
4．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（ D ）
） ）
A、咖啡因 B、尼可杀米 C、安定 D、巴比妥类 E、维生素E
5．非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是（ A ）
A、巴比妥类的Ka值增大，酸性增强 B、增加巴比妥类的溶解度
C、使巴比妥类的Ka值减少 D、除去干扰物的影响
E、防止沉淀生成
6．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（ E A、永停滴定法 B、加淀粉－KI指示剂法 C、外指示剂法
D、加结晶紫指示终点法 E、以上都不对
7．巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为（ C ）
A、水－乙醚 B、水－乙晴 C、水－乙醇
D、水－丙酮 E、水－甲醇
8．司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是（ B ）
A、由于结构中含有酰亚胺基 B、由于结构中含有不饱和取代基
）
C、由于结构中含有饱和取代基 D、由于结构中含有酚羟基
E、由于结构中含有芳伯氨基
9．在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是（ E ）
A、增加巴比妥类的溶解度 B、使巴比妥类的Ka值减小
C、除去干扰物的影响 D、防止沉淀生成 E、以上都不对
10．巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有（C ）
A、△4－3－酮基 B、芳香伯氨基 C、酰亚氨基
D、酰肿基 E、酚羟基
11．与碘试液反应发生加成反应，使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是（ B ）
A、苯巴比妥 B、司可巴比妥 C、巴比妥
D、戊巴比妥 E、硫喷妥钠
12．巴比妥类药物与AgNO3作用下生成二银盐沉淀的反应，是由于基本结构中含有（ D ）
A、R取代基 B、酰肼基 C、芳香伯氨基
D、酰亚氨基 E、以上都不对
13．巴比妥类药物用非水溶液滴定法时常用的有机溶剂为二甲基酰胺，滴定剂为甲醇钠的甲醇液，常用的指示剂为（ C ）
A、甲基橙 B、酚酞 C、麝香草酚兰 D、酚红 E、以上都不对
14．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（ C ）
A、酚酞 B、甲基橙 C、麝香草酚兰
D、结晶紫 E、甲基红－溴甲酚绿
15．根据巴比妥类药物的结构特点可采用以下方法对其进行定量分析，其中不对的方法（ E ）
A、银量法 B、溴量法 C、紫外分光光度法
D、酸碱滴定法 E、三氯化铁比色法
二、多选题
1．硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：（ C ）
A、紫色 B、蓝色 C、绿色 D、黄色 E、紫堇色
2．巴比妥类药物的鉴别方法有：（ CD ）
A、与钡盐反应生产白色化合物 B、与镁盐反应生产白色化合物
C、与银盐反应生产白色化合物 D、与铜盐反应生产白色化合物
E、与氢氧化钠溶液反应生产白色产物
3．巴比妥类药物具有的特性为：（ BCDE ）
A、弱碱性 B、弱酸性 C、易与重金属离子络和
D、易水解 E、具有紫外吸收特征
4．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥：（ A ）
A、与溴试液反应，溴试液退色
B、与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物
C、与铜盐反应，生成绿色沉淀
D、与三氯化铁反应，生成紫色化合物
5．下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定：（ ABC ）
A、非水滴定法 B、溴量法 C、两者均可 D、两者均不可
三、填空题
1．巴比妥类药物的母核为 1－3－二酰亚胺基团 ，为环状的 酰脲 结构。巴比妥类药物常为 白色 结晶或结晶性粉末，环状结构 微碱 共热时，可发生水解开环。巴比妥类药物本身 易 溶于水， 微 溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐 易 溶于水而 不 溶于有机溶剂。
2．巴比妥类药物的环状结构中含有 1－3－二酰亚胺基团 ，易发生 互变异构 ，在水溶液中发生 二 级电离，因此本类药物的水溶液显 弱酸性 。
3．硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成 白色沉淀 ，加热后，沉淀转变成为 黑色 PbS 。
4．苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物 苯基丙二酰脲 。酸度检查主要是控制 中间体2 的量。
5．巴比妥类药物的含量测定主要有： 酸碱 、 溴量 、 银量 、 紫外分光度法 四种方法。
6．巴比妥类药物结构中含有__酰亚胺_____结构。与碱溶液共沸而水解产生____氨气_，可使红色石蕊试纸变__蓝色________。
7．巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为_巴比妥环状结构___结构。另一
部分为__取代基___部分。
六、问答题
1．请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀
2．如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？甲醛－硫酸反应生成玫瑰红色产物．3如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？CuSO4，甲醛－硫酸，Br2，Pb 4．简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别？性质：巴比妥类药物具有环状酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比妥类的各种具体的结构。
鉴别反应：（1）弱酸性与强碱成盐
（2）与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。
（3）与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络合物
（4）利用取代基或硫元素的反应
（5）利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等
5．巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水—乙醇混合溶剂中进行滴定？于巴比妥类药物的弱酸性，可作为一元酸直接以标准碱溶液滴定。由于在水溶液中溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解影响滴定终点，因此多在纯溶液或含水的醇溶液中进行。
6．简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征？在酸性溶液中，5－5－取代和1，5，5－取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。
在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。其吸收光谱随电离的级数不同而变化。如：
在pH2的溶液中因不电离无吸收
在pH10的溶液中发生一级电离有明显的紫外吸收。
在pH13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收
8．为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定？由于胶塑介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，终点变化明显。
10．试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？巴比妥类+AgNO3+NaCO3 巴比妥类——银盐+NaHCO3+NaNO3
巴比妥类——银盐+AgNO3 巴比妥类=银盐 + NaNO3
方法：
取本品适量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用AgNO3（0.1mol/l）滴定液滴定，即得。
七、计算题
1．取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10μg/ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成100ml供试品溶液。在240nm波长处测定吸收度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？1．10
0.392×1.095×C×0.431=99.6%
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
一、选择题
1．亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（ ）
A、添加Br－ B、生成NO＋·Br—
C 生成HBr D、生产Br2 E、抑制反应进行
2．双相滴定法可适用的药物为：（ ）
A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚
C、水杨酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸钠
3．两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（ ）
A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg E、450.0mg
4．下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（ ）
A、水杨酸 B、苯甲酸钠 C、对氨基水杨酸钠
D、丙磺舒 E、贝诺酯
5．乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了：（ ）
A、防止供试品在水溶液中滴定时水解 B、防腐消毒
C、使供试品易于溶解 D、控制pH值 E、减小溶解度
6．用柱分配色谱—紫外分光光度法测定阿斯匹林胶囊的含量是（ ）
A、中国药典采用的方法 B、USP（23）采用的方法
C、BP采用的方法 D、JP（13）采用的方法 E、以上都不对
7．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用（ ）
A、紫外分光光度法 B、TLC法 C、GC法
D、双相滴定法 E、非水滴定法
8．阿斯匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP（23）测定阿斯匹林胶囊的含量是采用（ ）
A、柱分配色谱—紫外分光光度法 B、GC法
C、IR法 D、TLC法 E、以上均不对
9．阿斯匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用（ ）
A、药物与杂质溶解行为的差异 B、药物与杂质旋光性的差异
C、药物与杂质颜色的差异 D、药物与杂质嗅味及挥发性的差异
E、药物与杂质对光吸收性质的差异
10．药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是（ ）
A、甲酮基 B、酚羟基 C、芳伯氨基 D、乙酰基 E、稀醇基
11．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（ ）
A、尼可刹米 B、安定 C、利眠宁
D、乙酰水杨酸 E、以上都不对
12．阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于（ ）
A、防止滴定时阿司匹林水解 B、使溶液的PH值等于7
C、使反应速度加快 D、防止在滴定时吸收CO2
E、防止被氧化
13．药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性基团是（ ）
A、甲酮基 B、芳伯氨基 C、乙酰基
D、稀醇基 E、以上都不对
14．检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用（ ）
A、与变色酸共热呈色 B、与HNO3显色
C、与硅钨酸形成白色↓ D、重氮化偶合反应 E、以上都不对
15．苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是（ ）
A、紫堇色配位化合物 B、赭色沉淀
C、红色配位化合物 D、白色沉淀 E、红色沉淀
16．下列那种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质（ ）
A、重氮化偶合反应 B、与变色酸共热呈色
C、与三价铁显色 D、与HNO3显色 E、与硅钨酸形成白色
20．下列哪个药物不能用重氮化反应（ ）
A、盐酸普鲁卡因 B、对乙酰氨基酚
C、对氨基苯甲酸 D、乙酰水杨酸 E、对氨基水杨酸钠
21．不能用非水滴定法测定的药物有（ ）
A、硫酸奎宁 B、盐酸氯丙嗪
C、维生素B1 D、利眠宁 E、乙酰水杨酸
22．下列哪些药物具有重氮化反应（ ）
A、乙酰水杨酸 B、对氨基水杨酸钠
C、苯甲酸 D、利尿酸
23．下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是（ ）
A、双相滴定法 B、碱水解后剩余滴定法
C 两步滴定法 D、标准碱液直接滴定法
二、填空题
1．芳酸类药物的酸性强度与 取代基 有关。芳酸分子中苯环上如具有 羟基 、 羧基 、 卤素 、 硝基 等电负性大的取代基，由于 这些取代基 能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧－氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性 增大 。
2．具有 水杨酸 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 FeCl3试液 反应，生成 紫色 色配位化合物。反应适宜的pH为 4-6 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。
3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 溶液澄清度 以及 水杨酸 检查。
4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成 间氨基酚 ，再被氧化成 二苯酚型化合物， ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3'，5'－四羟基联苯醌，呈明显的 红棕 色。中国药典采用 双相滴定 法进行检查。
5．阿司匹林的含量测定方法主要有 酸度滴定法 、 UV 、 HPLC 。
6．ASA易水解产生 SA 。
7．两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为 中和 和水解 ，
第二步 滴定 。
五、简答题
1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？（1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。
（2）中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显粉红色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。
水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸滴定液滴定剩余的碱。
2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？（1）阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。（2）检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。
3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？
4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典（2005版）用什么方法检查其杂质？5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根据其结构特点简述）
6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？1）原理：因苯甲酸钠易
溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。
COONa+HClCOOH+NaCl
（2）方法：
取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥型瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。
7．芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物（1）有三类药物。（2）第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。 第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。
六、计算题
2．取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？ T=18.08mg/ml
，
阿
司
匹
林
的
分
子
量
（VV)TW（39.8422.92）18.080.5768标示量%0100%98.7%W标示量0.35760.51000180.16
第七章 芳香胺类药物的分析
一、选择题
1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（ ）
A、重氮化－偶合反应 B、氧化反应 C、磺化反应 D、碘化反应
2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（ ）
A、Ar－NH2 B、Ar－NO2 C、Ar－NHCOR D、Ar－NHR
3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（ ）
A、使终点变色明显 B、使氨基游离
C、增加NO+的浓度 D、增强药物碱性 E、增加离子强度
4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（ ）
A、电位法 B、外指示剂法 C、内指示剂法
D、永停滴定法 E、碱量法
5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（ ）
A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量
B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量
C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐
D、在强酸性介质中，可加速反应的进行
E、反应终点多用永停法指示
6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（ ）
A、直接重氮化偶合反应 B、直接重氮化反应
C、重铬酸钾氧化反应 D、银镜反应 E、以上均不对
7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（ ）
A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂
C、酚酞 D、甲基橙 E、以上都不对
8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。其原因是（A、避免亚硝酸挥发和分解 B、防止被测样品分解
）
C、防止重氮盐分解 D、防止样品吸收CO2 E、避免样品被氧化
9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（ ）
A、HPLC法 B、TLC法 C、GC法 D、UV法 E、IR法
10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（ ）
A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂
C、酚酞 D、甲基橙 E、碘化钾—淀粉指示剂
11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（ ）
A、甘汞—铂电极系统 B、铂—铂电极系统
C、玻璃电极—甘汞电极 D、玻璃电极—铂电极 E、银—氯化银电极
12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（ ）
A、ASAN B、EATC C、ASA D、SA E、以上都不对
13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（ ）
A、PABA B、ASAN C、EATC D、ETC E、ASA
14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。因此需控制限量，其方法为（ ）
A、在酸性条件下与三氯化铁反应 B、在酸性条件下与亚硝酸钠反应
C、在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物
D、与铜盐反应 E、与氨制硝酸银反应
15．盐酸普鲁卡因属于（ ）
A、酰胺类药物 B、杂环类药物 C、生物碱类药物
D、对氨基苯甲酸酯类药物 E、芳酸类药物
16．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列那一项是正确的（ ）
A、直接重氮化—偶合反应 B、直接重氮化反应
C、重铬酸钾氧化反应 D、水解后重氮化—偶合反应 E、以上都不对
17．亚硝酸钠滴定法是用于测定具有芳伯氨基药物的含量加酸可使反应速度加快，所用的酸为（ ）
A、HAC B、HClO4 C、HCl D、HNO3 E、H2SO4
18．重氮化—偶合反应所用的偶合试剂为（ ）
A、碱性—萘粉 B、酚酞 C、碱性酒石酸铜
D、三硝基酚 E、溴酚蓝
19．盐酸普鲁卡因属于（ ）
A、酰胺类药物 B、杂环类药物 C、生物碱类药物
D、芳酸类药物 E、以上都不对
20．肾上腺素是属于以下哪类药物（ ）
A、苯乙胺类 B、甾体激素类 C、氨基醚衍生物类
D、苯甲酸类 E、杂环类
21．肾上腺素中酮体的检查，所用的方法为（ ）
A、TLC法 B、GC法 C、HPLC法
D、IR法 E、以上都不对
22．根据对乙酰氨基酚的结构特点，不可采用的定量分析法是（ ）
A、非水溶液滴定法 B、亚硝酸钠滴定法
C 、分光光度法 D、比色法 E、以上均不对
23．不能采用非水滴定法的药物是（ ）
A、盐酸丁卡因 B、盐酸利多卡因
C、对乙酰氨基酚 D、生物碱 E、以上均不对
24．不属于对氨基苯甲酸酯类药物的是（ ）
A、盐酸普鲁卡因 B、对氨基苯甲酸酯
C、盐酸普鲁卡因胺 D、苯佐卡因 E、盐酸利多卡因
25．重氮化反应的速度受多种因素的影响，测定中的主要条件有以下几种，其中不正确的条件是（ ）
A、加入适当的溴化钾加快反应速度 B、加过量的盐酸加速反应
C、室温（10－30℃）条件下滴定 D、滴定管尖端插入液面下滴定
E、滴定管尖端不插入液面下滴定
26．某原料药的化学结构式为H2N－COOCH2CH2N（C2H5）·HCl可采用的分析方法
有以下几种，其中不正确的方法是
A、亚硝酸钠法 B、非水碱量法 C、紫外分光光度法
D、HPLC法 E、氧化－还原法
27．可用于指示亚硝酸钠滴定的指示剂为（ ）
A、酚酞 B、甲基橙 C、溴甲酚绿 28．下列哪个药物不具有重氮化偶合反应（ ）
A、盐酸丁卡因 B、对乙酰氨基酚 D、对氨基水杨酸钠
29.中国药典采用（ ）法指示重氮反应的终点。
A、电位法 B、永停法 C、内指示剂法 30.下列哪些基团不能发生重氮化反应（ ）
A、芳伯氨基 B、芳烃胺基 C、芳酰氨基 31.提取容量法测定有机胺类药物采用碱化试剂（ ） D、淀粉－KI
C、盐酸普鲁卡因
D、外指示剂法
D、取代硝基苯
A、氨水 B、NaOH C、Na2CO3 D、NaHCO3
二、填空题
1．芳胺类药物根据基本结构不同，可分为 对氨基苯甲酸的酯类， 和 酰胺类 。
2．对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有 方伯胺基 结构，能发生重氮化－偶合反应；有 酯醚 结构，易发生水解。
3．利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于 空间位阻1 影响，较 难 水解，故其盐的水溶液比较 稳定 。
4．对乙酰氨基酚含有 酚羟基 基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。
5．分子结构中含 芳伯氨基 或 潜在芳伯氨基 基的药物，均可发生重氮化－偶合反应。盐酸丁卡因分子结构中不具有 方伯氨基 基，无此反应，但其分子结构中的 芳香伸胺 在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N－亚硝基化合物 的乳白色沉淀，可与具有 方伯氨基 基的同类药物区别。
6．盐酸普鲁卡因具有 酯，， 的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物 普鲁卡因 ，继续加热则水解，产生挥发性二乙氨基乙醇 ，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的 对氨基苯甲酸钠 ，放冷，加盐酸酸化，即生成 对氨基苯甲酸 的白色沉淀。
7．亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的作用是 加快反应速度 ；加入过量盐酸的作用是① 加快反应速度 ② 亚硝基在酸性溶液中稳定 ③ 防止生成偶氮氨基化合物 ，但酸度不能过大，一般加入盐酸的量按芳胺类药物与酸的摩尔比约为 1∶2.5～6 。
8．重氮化反应为分子反应 ，反应速度较慢，所以滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端 插入液面下 ，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入使其尽快反应。然后将滴定管尖端 提出液面 ，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌 1-5 分钟，再确定终点是否真正到达。
9．亚硝酸钠滴定法应用外指示剂时，其灵敏度与反应的体积 有 （有，无）关系。
10．苯乙胺类药物结构中多含有 邻苯二酚 的结构，显 酚羟基 基性质，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光易 氧化 ，色渐变深，在 碱 性溶液中更易变色。
11．肾上腺素中肾上腺酮的检查是采用 紫外分光光度计 法。
12．肾上腺素中的特殊杂质是 肾上腺酮 。
13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生对氨基苯甲酸 。
三、鉴别题
用化学方法区别下列药物
1．盐酸普鲁卡因
2．盐酸丁卡因
3．对乙酰氨基酚
4．肾上腺素1．芳香第一胺 2．制备衍生物测熔点
3．FeCl3 水解后重氮化 4．FeCl3 氧化反应 H2O2呈色
六、简答题
1．在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入KBr的目的是什么？并说明其原理？1、答：使重氮化反应速度加快。
因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr.
若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300位。所以加速了重氮化反应的进行。
2．胺类药物包括哪几类？并举出几个典型药物？胺类药物包括芳胺类药物、苯乙胺类、氨基醚类衍生物类药物。典型药物有：芳胺类药物：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚 苯乙胺类：肾上腺素 氨基醚类衍生物类药物：盐酸苯海拉明
3．区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？是与重金属离子的反应。具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。而盐酸普鲁卡因在相同条件下不发生此反应。
4．对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？用什么方法对其进行鉴别？（1）特殊杂质是对氨基酚。（2）利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝酸铁氢化钠生成兰色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点与对照品比较，进行限量检查
5．试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法？（1）原理：
芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成重氮盐，用永停或外指示剂法指示终点。
H+ArNHCOR+H2OArNH2+RCOOH
CNH2+NaNO2+2HClArN2Cl-+NaCl+2H2O
（2）测定的主要条件
◆加入适量的KBr加速反应速度
◆加入过量的HCl加速反应
◆室温（10～30℃）条件下滴定。
◆滴定管尖端插入液面下滴定（3）指示终点的方法
有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。药典中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。
八、问答题
1．为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解
2．对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基无此反应？
3．盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？酯键易水解产生对氨基苯甲酸虽时间延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺可被氧化为有色物，使溶液变黄4．亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？电位法 永停滴定法 外指示剂和内指示剂 永停滴定法5．苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？UV吸收不同 酮体在310nm由最大吸收而苯乙胺无此吸收
第八章 杂环类药物的分析
一、选择题
3．硫酸－荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（ ）
A、红色荧光 B、橙色荧光 C、黄绿色荧光
D、淡蓝色荧光 E、紫色荧光
4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（ ）
A、地西泮 B、阿司匹林 C、莘巴比妥
D、苯佐卡因 E、以上均不对
8．地西泮中有关物质的检查，检查方法为：
取本品，加丙酮制成每1ml合100ml溶液作为供试液；精密量取供试溶液适量。加丙酮制成1ml中含0.3mg的溶液，作为对照液。吸取上述两溶液各5ml，分别点于同一硅胶板上，进行检查，其杂质限量为（ ）
A、0.03% B、0.02% C、3% D、0.3% E、0.1%
9．可与AgNO3生成银镜反应的药物有（ ）
A、氯丙嗪 B、安定 C、尼可刹米
D、阿司匹林 E、以上都不对
12．苯并二氮杂卓类药物中有关物质和降解产物的检查，中国药典主要采用（ ）A、TLC法 B、GC法 C、IR法 D、UV法 E、差示分光光度法
23．在强酸性介质中的溴酚钾反应是测定（ ）
A、对乙酰氨基酚的含量 B、巴比妥类的含量 C、维生素C的含量
D、止血敏的含量 E、以上都不对
35．根据利眠宁的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（ ）
A、非水溶液滴定法 B、紫外分光光度法 C、比色法
D、高效液相色谱法 E、铈量法
二、填空题
4．杂环类药物主要包括_吡啶、吩噻嗪、苯骈二氮杂卓_类
四、问答题
9．简述钯离子比色法的原理？9、在适当pH下与钯离子形成有色络合物。
10．如何鉴别氯氮卓和地西泮？氯氮卓中的有关物质包括哪两种？使用薄层色谱法检查时，使用的显色系统是什么？沉淀反应，稀硫酸
第十一章 抗生素药物的分析
1、β－内酰胺类抗生素的结构和性质，鉴别试验，含量测定方法。
（1）鉴别：（a）羟肟酸铁反应；（b）焰色反应（盐类）；（c）硫酸及硫酸－甲醛反应；（d）紫外光谱；（e）红外光谱。
（2）含量测定：碘量法及HPLC法。
2、链霉素的结构和性质，鉴别试验。
（1）茚三酮反应；
（2）N－甲基葡萄糖胺反应；
（3）麦芽酚反应
3、庆大霉素的结构和性质，鉴别试验，庆大霉素C组分的测定方法：
（1）鉴别：（a）茚三酮反应；（b）N－甲基葡萄糖胺反应；（c）紫外光谱法；（d）TLC法
（2）庆大霉素C组分：为什么《中国药典》要规定控制C组分，用什么方法？
4、四环素类药物的结构和性质，鉴别试验，杂质检查和含量测定方法：
（1）鉴别：（a）浓H2SO4反应；（b）FeCl3反应；（c）荧光法；
（2）含量测定：微生物法
1．链霉素在碱性条件下，经扩环水解生成麦芽酚，该化合物与Fe3+，作用生成
A、蓝色络合物 B、绿色络合物 C、红色络合物
D、棕色络合物 E、紫色络合物
2．为克服青霉素紫外法结果不稳定之现象，常采用
A、降解过程中加入少量铜盐 B、降解时采用咪唑，HgCl2
C、降解时加入缓冲液 D、A+B
3．四环素类抗生素的含量测定各国药典大多采用
A、GC法 B、HPLC法 C、TLC法
D、微生物检定法 E、容量分析法
4．中国药典采用___法控制四环素中的有关物质。
A、GC法 B、HPLC法 C、TLC法 D、容量法 E、比色法
5．四环素类抗生素不易发生下列哪种变化
A、差向异构化 B、酸性降解 C、碱性降解
D、与金属离子生成配合物 E、水解反应
6．四环素类抗生素在___ 条件下发生差向异构化。
A、pH1－2 B、pH2－6 C、pH6－8
D、pH8－10 E、pH〉10
7．四环素类抗生素是____化合物。
A、酸性 B、碱性 C、中性 D、两性 E、以上均不是
8．目前各国药典采用____法测定庆大霉素的含量。
A、GC法 B、HPLC法 C、TLC法
D、容量法 E、微生物检定法
9．庆大霉素具有___个碱性中心。
A、1个 B、2个 C、3个 D、4个 E、5个
10．中国药典采用____法测定庆大霉素C组成分。
A、GC法 B、HPLC法 C、TLC法
D、容量法 E、微生物检定法
11．抗生素类药物的活性采用
A、百分含量 B、标示量百分含量 C、效价
D、浓度 E、重量
12．目前各国药典采用____法测定链霉素含量。
A、HPLC法 B、GC法 C、TLC法
D、化学法 E、微生物检定法
13．BP（1993）规定检查链霉素中心
A、链霉素A B、链霉素B C、链霉素C
D、链霉素D E、链霉素A1
14．汞量法测定青霉素时较碘量法的优点是
A、不需标准品作对照 B、不需要做空白
C 、汞可直接与青霉素作用，无需水解
D、反应加迅速 E、计算简便
15．青霉素族抗生素在弱酸性条件下的降解产物为
A、青霉噻唑酸 B、青霉稀酸 C、青霉醛
D、青霉胺 E、CO2.H2O
16．下列方法不可用于青霉素测定的是
A、碘量法 B、汞量法 D、紫外分光光度法 E、气相色谱法
17．不属于氨基糖甙类抗生素的是
A、红霉素 B、链霉素 D、卡那霉素 E、巴龙霉素
18．青霉素和头饱菌素都属于___类抗生素
A、β－内酰胺类 B、氨基糖甙类 D、红霉素 E、喹诺酮类
C、酸碱滴定法C、庆大霉素
C、四环素类
19．青霉素分子在pH4条件下，降解为
A、青霉噻唑酸 B、青霉酸 C、青霉稀酸
D、青霉醛 E、青霉胺
20．抗生素类药物的常规检查不包括
A、鉴别试验 B、热原试验 C、效价测定 D、水解试验
21．青霉素分子中含___个手性碳
A、1个 B、2个 C、3个 D、4个
22．下面哪个药物最易发生4－差向异构化
A、金霉素 B、土霉素 C、庆大霉素 D、强力霉素
23．不属于庆大霉素组分的是
A、C1 B、C1a C、C2 D、C2a
24．硫醇汞盐法中使用的催化剂为
A、咪唑 B、吡啶 C、Pt D、吡喃
二、填空题
1．四环素类抗生素的母核为__（氯化骈四环素）_____
2．链霉素由__链霉素胍、链霉素糖和N－甲基－L－葡萄糖胺___、______________三部分组成。
3．链霉素水解产物链霉素胍的特有反应是_坂口反应_____
4．麦芽酚反应是__链霉素______的特有反应。
5．青霉素和头饱菌素分子中的____羟基___具有强酸性，故可与碱金属成盐。
6．抗生素的常规检验，一般包括 性状，鉴别，检查，含量测定 、 等四个方面。
7．抗生素的效价测定主要分生物学和化学及物理化学 两大类。
8．青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有 3 个手性碳原子，头孢菌素分子含有 2 个手性碳原子。
9．青霉素分子不消耗碘，但其降解产物 青霉噻唑酸 可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。
10．链霉素的结构是由一分子 链霉胍 和一分子链霉双糖胺 结合而
成的碱性苷。
11．链霉素具有 氨基糖苷 类结构，具有羟基胺类 和α－氨基酸 的性质，可与茚三酮缩和成兰紫色化合物。
12．四环素类抗生素在 弱酸性 溶液中会发生差向异构化，当pH 2 或pH 6 时差向异构化速度减小。
五、简答题
1．为什么四环素较土霉素更容易发生差向异构化？、土霉素C5上的羟基与C4上的二甲氨基形成氢键，因而较稳定，C4上不易发生差向异构化。
2．简述控制庆大霉素C组分的意义？由于发酵菌种不同或工艺略有差别，各厂产品C组分含量比例不完全一致，庆大霉素C1、C2、C1 对微生物的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，导致各组分的多少影响产品的效价和临床疗效。因此各国药典均规定控制各组分的相对百分含量。
3．高效液相色谱法检查庆大霉素C组分的机制是什么？高效液相色谱法测定C组分含量时利用C组分结构中氨基同邻苯二醛、巯基醋酸在pH10、4的硼酸盐缓冲液中反应，生成1－烷基硫代－2－烷基异吲哚微生物，在330nm波长处有强吸收。
4．青霉素族抗生素可采用硫醇汞盐法测定含量，其基本原理是什么？该方法有什么优点？原理：青霉素类抗生素在咪唑的催化下与氯化高汞能定量反应转化成相应的青霉烯酸硫醇汞盐，在324～345nm波长范围内有最大吸收。
优点：专属性强，操作简便，易于掌握。
产物可稳定3h以上。
重现性良好。RSD<1%
适用于原料和制剂的分析。
5．抗生素效价测定的方法有哪两类？它们各有什么特点？生物学法、化学及物理化学方法：
生物学法：测定方法原理与临床应用的要求一致，更能够确定抗生素的医疗价值，灵敏度高，需用供试品量少，既适用于精制品，也适用于纯度差的制品，对同一类型抗生素无需分离，可一次测量总效价。
化学及物理化学法：对于提高产品以及化学结构已确定的抗生素可测定效价，有较高的专属性。但也有不足：不适用于含有杂质的供试品，所测结果往往只代表药物总的含量，并不一定代表抗生素的生物效价
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