药物化学问答题(20分)

问答题（20分）

名词解释：

构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。

生物电子等排体（bioisosteres）：是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。

先导化合物（lead compound）：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。

前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。

拼合原理（principle of hybridization）：把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来，待进入体内后缓慢水解成原来的两个化合物，以协同加强药效，降低毒副作用。

分类简答题：

生物烷化剂（biological alkylating agent）的分类及代表药？

答：1、氮芥类 盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、氨基酸氮芥；

2、乙撑亚胺类 塞替派；

3、亚硝基脲类 卡莫司丁；

4、甲磺酸酯及多元醇类 白消安；

5、金属铂类配合物 顺铂。

非甾体抗炎药的结构类型及其代表药？

答：1、吡唑酮类 羟布宗；

2、吲哚乙酸类 吲哚美辛 ；

3、邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸；

4、1,2-苯并噻嗪类 吡罗昔康；

5、苯乙酸类 双氯芬酸钠；

6、芳基丙酸类 布洛芬、萘普生。

组胺H1受体拮抗剂分类及其代表药物？

答：1、乙二胺类 曲吡那敏；

2、哌嗪类 盐酸西替利嗪；

3、氨基醚类 苯海拉明；

4、丙胺类 马来酸氯苯那敏；

5、哌啶类 阿司咪唑；

6、三环类 盐酸赛庚啶。

抗生素简答题：

试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。

答：（1）耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；

（2）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；

（3）广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等

为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？

答：由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其

做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。

为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？

答：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。

为什么耐酸青霉素对酸稳定？

答：耐酸青霉素是在酰胺的侧链的a碳原子上引入吸电子原子或基团，由于吸电子诱导效应，阻碍了在酸性条件下电子转移而产生的酸分解反应，生成青霉二酸，故对酸稳定。

简述天然b－内酰胺类抗生素的结构特征。

答：（1）都具有一个四元的b内酰胺环；

（2）b内酰胺环通过N原子和邻近的第三碳原子与第二个杂环相稠合；

（3）在与N相邻的碳原子上C2位或3位连有一个羧基；

（4）青霉素、头孢菌素的b内酰胺环氮原子的3位有一个酰胺基。