哺乳动物细胞免疫与体液免疫过程小结

1. 叙述哺乳动物细胞免疫与体液免疫应答过程。

个人总结仅供参考

细胞免疫

1.CD4+T细胞对TD抗原的免疫应答过程：

（1）TD抗原的提呈：TD抗原被APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工、处理成为小分子抗原肽并与MHC II 类分子结合形成抗原肽/MHC II 类分子复合物表达在APC的表面供CD4+Th的TCR识别。

（2）CD4+T的活化：T细胞经过三种信号①APC或靶细胞MHC/抗原肽复合物与TCR结合②APC表面B7与T细胞表面CD28结合③白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素2（IL-2）

等

细胞因子的刺激进而被活化。Th1细胞识别的是抗原肽/MHC- II 类分子复合物。

（3）Th1细胞引起的免疫应答效应主要是细胞介导DTH ： 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，如IL-2,进一步促使T细胞增殖，产生更多的CK；IFN-γ可促进Mφ和内皮细胞表达MHC-II，活化Mφ；TNF、LT可促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等，它们也可直接杀伤靶细胞；活化的T细胞还产生Mφ趋化因子（MCF）、Mφ活化因子（MAF ）、Mφ移动抑制因子（MIF ）等等，这些都是Th1细胞导致迟发型超敏反应性炎症反应的主要分子基础。另外被Th1活化的Mφ的效应可直接杀伤靶细胞并分泌多种单核因子又可参与迟发型超敏反应性炎症效应。

2.CD8+T细胞对TD抗原产生免疫应答基本过程：

（1）TD抗原的提呈： 诱导CD8+T细胞发生免疫应答的TD抗原主要是病毒感染的细胞或肿瘤细胞（二者为广义的APC，也是靶细胞）内产生，这些病毒TD抗原或肿瘤TD抗原产生后被细胞内蛋白酶体LMP降解成为小分子抗原肽，经TAP转运至内质网，并与MHC I 类分子结合形成抗原肽/MHC I 类分子复合物表达在APC的表面，供CD8+T的TCR识别。

（2）CD8+T细胞的活化主要有两种方式：

一种为Th细胞非依赖性，如病毒感染的DC，由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞（Tc细胞），无需Th细胞辅助；

另一种方式为Th细胞依赖性，如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取，并在胞内分别与MHC- I 类或MHC- II 类分子复合物，表达于APC表面。CD4+T和CD8+T细胞识别同一APC所提呈的特异性抗原，此时，CD4+T被激活后可产生并分泌IL-2，辅助CD8+T活化、增殖和分化，或者，活化的CD4+T细胞 表达CD40L，可促进APC细胞表达B7等共刺激分子，促进CD8+T完全活化，使之产生IL-2，引起自身增殖分化。

（3）CD8+T细胞介导的免疫效应是细胞毒作用。其基本过程：首先是效-靶细胞结合，效应细胞（CD8+Tc）在与靶细胞接触面形成免疫突触，进而导致效应细胞内细胞骨架系统、高尔基复合体及胞浆颗粒等极化，均向效-靶接触面重新排列和分布，然后，进行致死性攻击。

CD8+T杀伤靶细胞的机制是一方面活化的CTL脱颗粒，释放穿孔素 和颗粒酶，靶细胞坏死或凋亡 另一方面活化的CTL细胞高表达FasL,通过Fas-Fasl途径引起靶细胞凋亡，CTL连续杀伤靶细胞。

体液免疫

1. TD抗原引起的体液免疫

（1）TD抗原的提呈：

TD抗原被APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工、处理成为小分子抗原肽并与MHC II 类分子结合形成抗原肽/MHC II 类分子复合物表达在APC的表面供CD4+Th的TCR识别。

（2）B细胞的活化：

B细胞的活化也需要三个信号共同刺激来完成。B细胞活化的第一信号来源于B细胞的BCR特异性地识别并结合游离的抗原或存在与提呈抗原给Th2细胞的APC细胞表面的抗原(TD-Ag)分子中的构象决定基。Th2细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHC II 类分子，其识别抗原的信号由CD3传递入细胞内（即T细胞活化的第一信号）；AP表面协同刺激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体CD28、CD2等结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（即T细胞活化的第二信号）；同时APC如巨噬细胞释放IL-1等细胞因子作用与Th2细胞（即也有人称之为T细胞活化的第三信号），Th细胞在此三个信号的刺激下充分活化、增殖，产生更多的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等作用于B细胞（即B细胞活化的第三信号）。另外活化的Th2细胞高表达CD40L，

可与B细胞表面的CD40结合，产生B细胞活化的第二信号，协同刺激B细胞活化、增殖和分化。

B细胞也这三个活化信号的刺激下，活化、增殖，分化成浆细胞，产生抗体，此时B细胞产生的抗体以IgM为主。

（3）抗体发挥的免疫效应包括中和毒素与中和病毒的作用、免疫调理作用、激活补体作用和ADCC作用。

2. TI抗原引起的体液免疫

与TD抗原引起的体液免疫相比，TI抗原多为非蛋白的多糖脂质核酸等。且B细胞的活化不需要Th细胞及其分泌的细胞因子作为第二信号，分泌IgM，TI抗原能诱导初次免疫应答，无记忆细胞产生，因而也无重链转换和亲和力成熟的再次免疫应答。除此之外其与TD抗原诱导的体液免疫相差不大。

2．谈谈你对免疫学未来发展方向的看法。

纵观免疫学发展历史，在经典免疫学时期人类首先从抗感染免疫认识到免疫功能，之后随着微生物学的发展，人类对免疫功能的认识从人体现象的观察进入了科学实验时期。随后20世纪中叶到60年代，由于近代生物学的进展和细胞系选择学说的提出，开始认为免疫反应是机体识别“自己”和“非己”的普遍生物学现象进入近代免疫学时期。后来现代免疫学时期由于胸腺免疫功能的发现确认了淋巴系是重要的免疫细胞，阐释了免疫球蛋白的分子结构与功能，从器官，细胞和分子水平揭示了机体另一重要生理系统，即免疫系统的存在。

如今免疫学已经发展成一门不仅仅局限于微生物学与医学的有众多分支学科的独立的科学。目前国际免疫学研究主要有三大方面,一是基础免疫学研究,二是临床免疫学研究和应用,三是免疫学技术的研发与应用。

至于未来免疫学的发展方向何在。①我认为基础免疫学是人类应用的基础，它的发展是不可或缺的，目前基础免疫学的研究从原来的细胞水平深入到了分子和基因水平，理论得到了极大地丰富，从而也会有更多的研究方向和热点，如自身免疫耐受方面、天然免疫方面、新型免疫分子方面的研究都是非常热门的研究方向。随着基础研究的深入根据他延伸出来的免疫学方面的应用才不会如空中楼阁般根基不稳。②免疫学与其他生命科学学科的交叉将成为日后发展的主流。学科的交叉研究如和分子生物学结构生物学的交叉对于免疫学在基因层面分子原子方面的研究有很大帮助。这种交叉也会带动其他学科的发展。③临床免疫学对人类的价值更为明显，应该是日后免疫学发展方向的主流。比如利用免疫学的成果阐明肿瘤、感染、免疫排斥、自身免疫疾病方面价值很高。具体来说我认为有一些很重要的发展方向。一个是器官移植的排斥方面，随着器官移植的蓬勃发展，克服其排斥将会成为免疫学的一个挑战与重要发展方向。另一个是新型疫苗的研发如HIV疫苗研制与一些传染性极强的如之前的SARS、禽流感之类得新型传染病的疫苗研制。

综上所述，基础免疫学与临床免疫学结合，基础研究与应用研究紧密结合两者相辅相成用于解决人类的疾病、进行疫苗研制、免疫相关生物制品的研制和应用等。目前人类正在解决以及还无法解决的如移植排斥问题，类风湿性关节炎靶向药物治疗、肿瘤防治、自身免疫疾病的治疗等也将通过临床免疫学的发展得到解决。另一方面，临床免疫学的实际问题也会为基础免疫学的发展提供新的需求及方向。