国产法罗培南钠片治疗呼吸道细菌感染的临床疗效

・２８・　中国实用医刊２０１３年７月第４０卷第１４期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎ￣ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｊｕｌｙ．２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．１４　国产法罗培南钠片治疗呼吸道细菌感染的临床疗效　袁伟　【摘要】　目的评价国产法罗培南钠片治疗呼吸道细菌性感染的疗效和安全性。方法　采用随机、双盲、对　照临床研究，选择７０例呼吸道细菌性感染患者，随机分为试验组３５例给予法罗培南钠片和对照组３５例给　予头孢呋辛酯片。给药方案均为每次１片，每日３次，口服，疗程７～１４　ｄ。结果　试验组和对照组的痊愈率　分别为７７．１４％和７４．２９％，有效率分别是９４．２９％和９１．４３％，两组疗效比较差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５）。试验组和对照组细菌清除率分别是９６．６７％和９３．１０％，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。不良反应　发生率分别为８．５７％和５．７１％，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论　国产法罗培南钠片治疗细茵性呼吸　道感染安全、有效。　【关键词】　法罗培南钠片；头孢呋辛酯片；细菌感染；随机对照试验　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ｆａｒｏｐｅｎｅｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｔａｂｌｅｔｓ　ｏｎ　ｂａｃｔｅｒｉａｌｆ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ＹＵＡＮ　Ｗｅｉ．Ｙｉｓｈｕｉ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＬｉｎｙｉ，Ｙｉｓｈｕｉ　２７６４００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ｆａｒｏｐｅｎｅｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｔａｂｌｅｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　７　０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅ—　ｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｉｓ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　３　５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ｆａｒｏｐｅｎｅｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｔａｂｌｅｔｓ　ａｓ　ｔｈｅ　ｔｒｉａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　３　５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ　ａｘ—　ｅｔｉｌ　ｔａｂｌｅｔｓ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｅｖｅｒｙ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｏｒａｌｌｙ　ｇｉｖｅｎ　ｏｎｅ　ｔａｂｌｅｔ　ｔｈｒｅｅ　ｔｉｍｅｓ　ｔｈｅ　ｄａｙ．ｔｈｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｗａｓ　７　ｔｏ　１４　ｄａｙｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｃｕｒｅ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　７７．１４％　ａｎｄ　９４．２９％ｉｎ　ｔｒｉａｌ　ｇｒｏｕｐ．７４．２９％ａｎｄ　９　１．４３％ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　９６．６７％ＶＳ　９３．１０％ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　８．５７％ＶＳ　５．７ｌ％ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｉａｌ　ａｎｄ　ｃｏｎ．　ｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ｆａｒｏｐｅｎｅｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｔａｂｌｅｔｓ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｓａｆｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｆａｒｏｐｅｎｅｍ　ｓｏｄｉｕｍ　ｔａｂｌｅｔ；Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ　ａｘｅｔｉｌ　ｔａｂｌｅｔｓ；Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ；Ｒａｎｄｏｍ．　ｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌｓ　法罗培南钠（￣ｒｏｐｅｎｅｍ，商品名：君迪）是目前第一个口　服青霉烯类抗生素，其抗菌谱广，对需氧和厌氧革兰阳性　菌、革兰阴性菌均有抗菌活性，特别是对耐药的葡萄球菌、　例。所有病例随机分为试验组（法罗培南钠组）和对照组　（头孢呋辛酯组），每组３５例。两组患者的入选例数、性别、　平均年龄、病情轻重程度、治疗前体温、感染类型、基础疾　病、治疗前是否用药、治疗中合并用药、治疗前呼吸、血压、　心率及治疗前细菌阳性率等各项指标比较差异均无统计学　肠球菌等革兰阳性菌和拟杆菌等厌氧菌的抗菌活性都优于　现有的口服抗菌药，且对Ｂ一内酰胺酶有较高的稳定性，耐药　菌株少，对耐头孢菌素类的弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌等　菌株亦显示出良好的抗菌作用　Ｉ２　。本研究选择本院住院　意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。①入选标准：所有受试者均　为经临床、实验室及细菌学检查确诊为呼吸系统感染、需经　病例，采用随机、双盲、对照试验，以头孢呋辛酯为对照药，　评价法罗培南钠片剂治疗急性细菌性呼吸系统感染的有效　性和安全性。　ｌ资料与方法　静脉给予全身抗菌药物治疗的患者（细菌培养阳性率达　８０％以上），且在４８　ｈ内未接受有效抗菌治疗。②排除标准：　对青霉素或头孢菌素有过敏史者，或为高敏体质者；妊娠和哺　乳期妇女；有心、肝、肾、中枢系统功能严重损害者；有癫痫病或　１．１　一般资料：本研究７０例，其中男４２例，女２８例，年龄　精神病史者；重症肺炎伴有明显低氧血症或休克患者；依从性　差不能很好合作者。　１．２方法：试验组给予法罗培南钠片（规格为每片１５０　ｍｇ，江　苏正大天晴药业股份有限公司生产），每次１５０　ｍｇ，口服，　３次／ｄ，疗程７～１４　ｄ；对照组给予头孢呋辛酯片（规格为每片　２５０　ｍｇ，深圳市制药厂生产），每次２５０　ｍｇ，口服，３次／ｄ，疗程　１８—６５岁。７０例患者中急性化脓性扁桃体炎１６例，急性支　气管炎３２例，社区获得性肺炎２０例，支气管扩张伴感染２　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１３・１４・０１１　作者单位：２７６４００　山东省临沂市沂水中心医院　中国实用医刊２０１３年７月第４０卷第１４期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｄｎｅ　Ｊｕｌｙ．２０１３，Ｖｏ１．４０．Ｎｏ．１４　・２９・　ｌ一１４　ｄ　１．３观察项目：试验期间详细观察症状、体征变化及与治疗目　的无关的各种反应。查血、尿常规，肝、肾功能，ｘ线胸片（急性　化脓性扁桃体炎只查用药前１次胸片）在用药前２４　ｈ内、停药　后第１天各查１次。　１．４临床疗效判断标准：根据卫生部１９９３年颁发的《抗菌药　物临床研究指导原则》，按照痊愈、显效、进步、无效４级进行临　床疗效判定，前２级合计为有效，据此计算有效率。判断标准：　痊愈为症状、体征、实验室检查及病原学检查４项均恢复正常；　显效为病情明显好转，但上述４项中有１项未完全恢复正常；　进步为用药后病情有所好转，但不够明显；无效为用药７２　ｈ后　病情无明显进步或有加重者。　１．５细菌学检查及评价标准：①致病菌的分离鉴定：在治疗前　后分别取痰标本和（或）血标本作细菌培养，并且对菌株做出鉴　定；②细菌学评定标准：按清除、部分清除、未清除、替换、再感　染进行评价，并计算细菌清除率。　１．６安全性评价：记录受试者治疗期间发生的任何不良事件；　对检查结果异常者定期复查，直至恢复正常或确定与研究药物　是否有关。按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯　定无关５级标准进行评定，前３项为不良反应。　１．７统计学方法：两组患者用药前行均衡性检验，计数资料的　比较采用×　检验，等级资料的比较采用Ｒｉｄｉｔ分析。Ｐ＜０．０５　为差异有统计学意义。　２结果　２．１临床疗效：临床研究表明，法罗培南钠治疗呼吸道感染的　痊愈率和有效率分别为７７．１４％和９４．２９％，头孢呋辛酯分别　为７４．２９％和９１．４３％。两组临床疗效比较差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５），见表１。　表１两组患者临床疗效比较［例（％）］　２．２细菌学疗效分析：本试验共分离出细菌５９株，其中试验　组３５例分离出３０株；对照组３５例分离出２９株。治疗后试验　组和对照组细菌清除率分别为９６．６７％和９３．１０％，差异无统　计学意义（Ｐ＞０．０５）。　２．３　不良反应：两组不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕　吐、食欲减退、上腹部不适）、皮疹、头晕、乏力、肝功能（ＡＬＴ　和ＡＳＴ）升高等，但均轻微，无需特殊处理，不影响继续治　疗，停药后均消失或恢复正常，无严重不良事件发生。试验　组有３例发生不良反应，发生率为８．５７％（３／３５），对照组　有２例发生不良反应，发生率为５．７１％（２／３５），差异无统　计学意义（Ｐ＞０．０５）。　３讨论　法罗培南是世界上第一个口服有效的青霉烯类抗生素，其　特点是青霉烯环上２位被四氢呋喃基取代，为非酯型口服吸收　药物，通过和青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的合成达　到杀菌作用。健康成人单次口服法罗培南１　ｈ后达血药蜂浓　度，半衰期为１　ｈ，主要经肾中脱氢肽酶代谢后从尿中排出；不　良反应和其他ｐ一内酰胺类相似，偶见胃肠道反应心］。　体外研究显示：法罗培南对产超广谱Ｂ一内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）　的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好的抗菌活性；对于厌氧菌　的抗菌活性与亚胺培南及美罗培南相近；法罗培南对金黄色葡　萄球菌、腐生葡萄球、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他奠拉菌，　以及青霉素不敏感的肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌　和脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌作用明显优于头孢呋辛、头孢泊　肟、头孢地尼、头孢克肟等口服头孢菌素，抗革兰阴性菌活性与　三代头孢菌素相似，但对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古　霉素肠球菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌活性低口］。国　内外多项研究表明，法罗培南治疗社区获得性呼吸系统感染及　复杂性尿路感染，取得良好的临床疗效　Ｉ４ｊ。　本试验应用法罗培南钠片与头孢呋辛酯片随机双盲对照　治疗呼吸系统细菌性感染，两组临床痊愈率分别为７７．１４％和　７４．２９％，有效率分别为９４．２９％和９１．４３％，细菌清除率分别为　９６．６７％和９３．１０％，两组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　本临床试验中无严重不良事件发生。两组的不良反应发　生率分别为８．５７％和５．７１％，两组间经统计学分析差异无统　计学意义（Ｐ＞０．０５）。不良反应主要表现为胃肠道反应、乏力　和头晕，两组不良反应表现相似且较轻微，患者耐受性良好，勿　需特殊处理，在停药后症状体征和实验室检查异常均恢复　正常。　头孢呋辛已广泛用于各种感染性疾病治疗　Ｊ，本研究证　实江苏正大天晴药业股份有限公司研制的法罗培南片，治疗细　菌性呼吸道感染的疗效与国产头孢呋辛酯片相似。　综上所述，法罗培南钠抗菌谱广、抗菌作用强、对治疗　呼吸道细菌性感染疗效确切、安全性好，值得临床上推广　使用。　参考文献　［１］　邓蕙，黄文祥，刘成伟，等．法罗培南钠片与头孢呋辛酯片治疗呼吸道　细菌眭感染１３５例［Ｊ］．中国新药杂志，２００７，１６（５）：３９１－３９５．　［２］　周光宇，苏雪松，李德天，等．法罗培南钠片治疗急性细菌性感染　随机双盲对照临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２００７，２３（５）：　３２３．３２８．　［３］何屏，刘德梦，宋诗铎，等．法罗培南钠片剂治疗急性细菌感染的　临床研究［Ｊ］．天津医药，２００９，３７（１０）：８４９　８５２．　［４］Ｊｏｎｅｓ　ＭＥ，Ｂｌｏｓｓｅｒ—Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ　ＲＳ，Ｃｒｉｔｅｈｌｅｙ　ＩＡ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｆａｒｏ－　ｐｅｎｅｍ，ａ　ｎｅｗ￣ｒａｎｅｍ．ａｇａｉｎｓｔ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　２０００—２００１：ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｂｅｔａ—ｌａｃｔａｍ　ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００３，５１（１）：１９６－１９９．　［５］　陈吉生．美洛西林与头孢呋辛治疗细菌性感染的成本一效果分　析［Ｊ］．中国新药与临床杂志，２０００，１９（５）：３８４．３８６．　（收稿日期：２０１３—０４—１５）　（本文编辑：崔长征）