中兽药制剂研究进展

维普资讯 http://www.cqvip.com ．１６．专题综述　．壅宣　簦垦　技２００２年（第２７卷）第２期　兽莉制　何政栋，林秀芳　窕进姨　５２７２００）　（广东省罗定市皇家动物药业有限公司，　广东　罗定中图分类号：￥８５３．７３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００５—８５６７（２ｏ０２）Ｏ２—００１６—０２　在我国沿用几千年的中兽药是我们的医药宝　库。我国加入ＷＴＯ后，给中兽药带来了巨大的机　遇和挑战。２０００年８月３日美国ＦＤＡ公布了＜植　物药品企业指南＞新草案＜Ｇｕｉｄａｎｃｅ　ｆｏｒ　ｉｎｄｕｓｔｒｙ　ｂｏｔａｎｉｃａｌ　ｄｒｕｇ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ＞（Ｄｒａｆｔ　ｇｕｉｄａｎｃｅ），对植物　药的定义有了重大进步，明确阐述植物药的活性　成分是不一定能确定的，可能不具有特殊生物活　性，可能来源一种或多种植物原料。这对成分复　杂多样而疗效确切的中兽药来说无疑是个好消　息。对原来要求的药物的构效关系明确、分子式　清楚是一个突破性进展。　日本的汉方药，德国的天然药物学，他们的研　究水平已经领先我们很多。然而，在我国中兽药　研究中占有非常重要地位的药剂学的发展却要落　看得多，大多数企业仍停留在简单的丸、膏、散、片　和汤的制剂水平上。本文就目前中兽药制剂水　平、药剂学的现状与发展作一综述。　２０００年版＜中国兽药典＞共收载有１８３个中药　成方制剂，其中散剂１４７个，占总数的８Ｏ．３％；酊　剂１２个，占总数的６．６％；浸膏、流浸膏剂７个，占　总数的３．８％；普通片（锭）剂６个，占总数的　３．３％，以上四个剂型占总数的９４％。整部兽药典　共收录ｌ１种剂型，并制定出制剂通则：散剂、胶　剂、片剂、锭剂、颗粒剂、软膏剂、流浸膏剂、浸膏　剂、酊剂、合剂（口服液）、灌注液和注射液。１９９２　年农业部部颁标准收载的５２个成方制剂中共有４　个剂型：散、膏、酊和片（锭），其中散剂４６个，占总　数的８８．５％。而９５版人药典一部共收载了２１种　中成药剂型。从１９８５～１９９８年的第二季度，国家　药品监督管理局新药审评中心已颁发的西药新药　证书近１　５００个，涉及剂型多达４９个。这些数据　表明中兽药的发展与人用中成药、西药制剂相比　收稿日期：２００２—０１—０７　要落后得多，人用药制剂发展的很多经验值得借　鉴。当然兽药制剂有其自身的特点，比如规模养　殖的群防群治，不同畜禽有不同的用药要求，同种　畜禽不同生长时期有不同的用药要求、生产上的　要求、最终产品上的要求等等，这就要求中兽药制　剂的研究开发必须符合养殖生产的需要。　第６届药剂学国际会议论文集所收载的２５４　篇论文中：靶向制剂５５篇（占２１．６６％），缓释、长　效制剂５４篇（占２１．６６％）；片剂４Ｏ篇（占　１５．７５％）；皮肤给药制剂２２篇（占８．６６％）；乳剂　１９篇（占７．４８％）；黏膜给药制剂１７篇（占　６．７０％）；原料药制剂研究１９篇（占７．４８％）等等。　这些数据基本上反映了当前药剂学的研究发展趋　势。　１散剂　散剂在我们兽药典中占绝大多数，并且基本　上是供内服用，也是目前中兽药的主要剂型。该　剂型使用较为方便，临床应用可随症加减，防治效　果也较为确实。这也使得中药饲料添加剂发展迅　猛。该剂型的生产工艺简单，生产条件要求不高；　而且中兽药的成方、验方和秘方数不胜数，使得市　场上该剂型的品种很多。　国内有一种新的粉碎加工机械，称为细胞级　超微粉碎。据资料介绍对中药材的粉碎达到粉体　中心粒径≤５～１０　ｔｔｍ，一般生物药材的细胞破壁　率≥９５％。这种粉碎处理方法对改进中兽药散剂　的疗效，应该有良好的应用前景。同时也为中兽　药的制剂前处理提供了一种有力的手段。但是当　药材粉碎到这种程度其理化性质应该有很大的变　化，如比表面积增大，化学活性增加，稳定性降低　等，这应该引起制剂研究者的注意。　２片（锭）剂　维普资讯 http://www.cqvip.com 查　簦　科技２００２年（第２７卷）第２期　片剂在中药生产中的应用始于上一世纪５０　年代，目前市场上片剂的数量和种类很多，尤其是　禽药，给药途径基本上都是供内服用。在国内分　散养殖和集约化养殖并存的情况下，而且分散养　殖将长期存在的情况下，片剂仍有较大市场。　片剂的质量一般稳定，分剂量准确，单个给药　方便，制剂工艺、机械、辅料和包装都发展得相当　成熟。但是一般普通片剂的生物利用度不高，给　药的剂量大、次数多、见效慢，不适合规模养殖的　疾病防治。为了克服片剂的缺点，目前有些中兽　药生产厂家将中药材粉碎后，通过提取制得含有　效成分比较多、粗纤维等杂质少的流浸膏、浸膏，　再和其它组分粉压制成片。这样相对提高了片剂　的生物利用度，减少了给药剂量。　从现代养殖业的疾病防治需求看，药剂学的　“三高、三小、五方便”仍是目前制剂研究开发的基　本要求。现在药剂辅料学已经有了很大发展，压　制片的辅料不再局限于淀粉、滑石粉、硬脂酸镁　了，这给开发一些特殊片剂提供了条件。　中兽药片剂组方时也可以考虑中西药复方。　制备速效剂、长效剂的复方片，以满足防治畜禽疾　病的高效、速效的需要；制备控释片、缓释片等，以　减少给药量和给药次数。一般在一个中西药复方　制剂中，西药最好不要超过２个，同时必须注意中　西药合用对机体的毒副作用。如最近人药上某厂　用“黄柏片”加四环素造成的严重中毒事件，就是　一个很深刻的教训。尤其是速释片剂，适合规模　养殖畜禽疾病防治要求的饮水用片剂，有待我们　研究开发。　３丸剂　“丸者缓也”，“丸药以舒缓为治”，丸剂古已有　之，早期的丸剂是在汤剂的基础上发展起来的。　一般丸剂崩解缓慢，释药持久，生产技术、设备都　较为简单，主要适于分散养殖的单个给药。由于　片剂生产具有易于控制、污染机会少、产量大等优　点，目前中兽药片剂有取代丸剂的趋势。目前市　场上的丸剂主要集中在禽药，生产工艺大多采用　较简单的水泛丸工艺。现在人药上有一种挤出滚　圆制丸机，产量大，污染少，易于操作控制，值得中　兽药丸剂生产厂家引进。　４口服液体制剂　本类制剂包括：酊剂、汤剂、合剂以及半固体　专题综述．１７．　制剂的浸膏、流浸膏。　口服液体制剂是中兽药应用最早最广泛的一　大类剂型。如＜抱犊集＞中的升阳开陷汤，＜兰室秘　藏＞中的当归地黄汤，＜牛经备要医方＞中的桔壳宽　胸饮等等。现在市场上本类制剂种类繁多，应用　广泛。　本类制剂质量的好坏最关键的工艺步骤是中　药的提取，这是现在中药研究的一个热点。水煎　法和醇提法，在中药生产中很早就有应用；半仿生　提取法、酶法、超声提取技术、微波萃取技术、大孔　树脂吸附法和超临界萃取法等等，可谓琳琅满目。　相对应于每一种提取技术方法，现在市场上一般　也有相应的生产机械。由于中药本身成分的复杂　多样性，上述方法都具有一定的选择性。中兽药　厂家还要根据实际情况去比较选择。提取方法、　工艺和机械选择是否得当，关系到其它许多剂型　的生产，如水针、颗粒剂等，因此必须高度重视。　５颗粒剂（冲剂）　该剂型是在汤剂和糖浆剂的基础上发展起来　的一种新剂型，如药典上的甘草颗粒剂。中兽药　颗粒剂既保持了汤剂作用迅速的特点，又适合集　约化养殖群防群治的给药需要，便于运输和携带，　稳定性也较好，故有专家认为这是中兽药制剂的　一个发展方向。　本剂型通常的制剂工艺是通过中药的提取浓　缩，加入一定的辅料制粒制得。制得的颗粒一般　容易吸潮结块，使颗粒溶解变慢，导致含量不均或　不够。这在制剂研究中应注意。　６注射液　注射液是中兽药的一个新剂型。２０００版兽　药典共收录了柴胡、穿心莲、鱼腥草３个注射液品　种。尽管中兽药注射液目前尚有许多有待探讨的　地方，但它依然是目前中兽药制剂的一个研究热　点。　一般注射液药效迅速，作用可靠，适于不宜口　服给药的疾病和药物，较其它液体制剂耐贮存。　但注射液制作工艺复杂，生产条件要求高，临床给　药容易产生较强的应激反应。　７　其它　其它如气雾剂、靶向给药制剂和磁性微球制　剂等等，在中兽药上研究甚少。但是作为新的药　剂技术，仍值得中兽药制剂研究者注意。