干扰素的应对不良反应
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发布时间：2022-04-23 04:44
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时间：2023-10-14 05:31
1．治疗前要对病人进行认知教育和解释，说明治疗的目的和治疗过程中可能发生的种种问题，争取患者的理解和配合，提高治疗的依从性。
2．严密监测和处理患者的不良反应，制定随访计划，定期随访不动摇。
3．处理好各种不良反应，包括必要时减量、对症处理或终止治疗。
1．流感样症状的处理：发热时可给予对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药，干扰素用药时机掌握在就寝前或者傍晚给药或休息日给药；多饮水，吃平衡膳食。
2．头痛的处理：服用镇痛药，尽量避免强光和噪声，不饮酒、少食富含酪氨酸和苯丙氨酸的食物，*咖啡因的摄入，保证每日足够睡眠及充足的水分。
3．发热、乏力、肌肉疼痛的处理：干扰素注射前口服对乙酰氨基酚，或其他非处方退热药，就寝前或者傍晚给药，使患者在睡眠中度地发热期；冷敷、热水浸泡或理疗、按摩。
4．失眠或兴奋的处理：保持良好的睡眠卫生习惯，规律的作息时间，睡前保持放松状态，有睡意时才睡觉，*午睡时间；定期进行锻炼，*咖啡因及乙醇的摄入。
5．脱发的处理：避免用损发产品、电吹风机、束发带和每日洗发；使用柔和的洗发剂和护发剂；避免染发和烫发，留短发或者戴假发。
6．食欲减退的处理：保持良好的口腔卫生，适当的休息和锻炼；少量多餐，多食水果、蔬菜。
7．注射局部反应的处理：注射前冰敷注射部位至产生麻木感；注射部位消毒，待乙醇干燥后再注射；药物达到室温后注射，以45°~90°进针；不要搓揉注射部位；交替部位注射。
8．抑郁症的处理：治前评估心理健康稳定性，预测治疗期间症状的强度，根据抑郁的严重程度，调整干扰素剂量或停止治疗，需要时可以酌情给予抗抑郁药。
9．甲亢的处理：暂停干扰素治疗，适当给予甲亢药物治疗，疾病稳定后可谨慎继续治疗。
干扰素研究、应用历程
20世纪50年代：Alick Isaacs和Jean Lindenmann发现了干扰素（IFN），到IFN的抗病毒机制被阐明
20世纪70年代中期：医学界发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。*注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。经历了十余年。随后，IFN开始用于治疗乙型肝炎.
20世纪80年代初：瑞士科学家和美国科学家几乎同时成功研究出第一代基因工程IFNα。
1981年初：Pestka等合成并纯化了IFN α-2a，并得到FDA批准进入临床试验。
20世纪80年代中期：第一个基因工程IFN α-2a研制成功并上市后，才被较为广泛地应用于临床。
20世纪80年代中期：第二代基因工程IFN α-2b问世，其分子结构与人IFN几乎一致，于1986年被FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。与此同时，中国侯云德等学者也在研究基因工程IFN的制备。
20世纪90年代：干扰素的聚乙二醇化技术被提出，旨在既可延长干扰素的半衰期又可保持其生物活性。
21世纪初：聚乙二醇干扰素进入治疗病毒性肝炎的临床试验。
2005年：聚乙二醇干扰素α-2a通过美国FDA批准，正式用于乙肝治疗。
病毒的克星——干扰素
干扰素是一种很时髦的新药。据报道，干扰素越来越神奇了，开始还只是治愈一些流感、肝炎、水痘之类的小毛病，有点小家子气的味道。现在对付许多肿瘤、癌症还有白血病都用上了干扰素，不再是小打小闹。不但如此，由于它的越来越现代的生产方式，基因工程干扰素也已上市多年了。
说起干扰素的发现，还要追溯到60多年前。1935年，美国科学家用黄热病毒在猴子身上做试验。黄热病是一种由病毒引起的恶性病。这种人和猴子都会得的病有几种类型。他们先用一种致命性弱的病毒感染猴子，猴子安然无恙，可是再用致病性很强的黄热病毒染同一只猴子，猴子竟然没有反应。这一现象使美国科学家得到启发：前一种病毒可能产生了某种物质，使细胞受新病毒的进攻时能自我防御。1937年，有人重复类似的实验，证实给经裂谷热病毒感染的猴子注射黄热病毒，猴子也没事。反复的实验证据让科学家们想到，生物界的病毒也存在着奇妙的互相干扰现象。
1957年，美国菌学家萨克斯决心搞清“以毒攻毒”的物质基础。经过大量的实验，他发现，在病毒的刺激下，细胞中会产生一种蛋白质，能抑制后来病毒的侵染。萨克斯认为这种特殊的蛋白质能起到干扰作用，就将其命名为“干扰素”。病毒之间的干扰作用和干扰素的发现，让科学家们很兴奋，也给了他们无穷的想象和启示。因为人类的许多疾病都是由病毒引起的，再好的抗生素也拿它们没辙，可是干扰素却是对付病毒的克星。要是能把干扰素制成药品就好了，那么人类的许多疾病不就有了迎刃而解的治疗办法了吗？
但是，要使干扰素成为药品，进入实际应用当中，必须有足够的量。那么，如何获得大量的干扰素呢？人们首先想到，用病毒刺激老鼠，让它们产生干扰素，再提取出来供人使用，但是这种方法失败了。原因是干扰素的活动场所很专一，老鼠体内产生的干扰素对人不管用。所以最理想的办法是用人自身产生的干扰素。
其实，我们生活的环境是被微生物包围着的，时时刻刻都要接触到许多微生物，其中病毒的侵染刺激也不少。科学家猜测，人的血液细胞里本身就存在干扰素。后来研究证明，这种猜测是有道理的，通过精密的血液分析，在人和许多动物的细胞中都找到了干扰素。
人们最初想到的是，通过血液制取干扰素。可惜，干扰素在血液中的含量实在是太少了，用大量的血液才能制得微量的干扰素，这种生产方式产量低得可怜，自然价格也就十分昂贵。治疗一个病人的费用高达几万美元，一般百姓只能望“药”兴叹，是名副其实的“贵族药”，干扰素无法得到普及、推广。
既然蛋白质是干扰素的本质，那么把制造成这种蛋白质的遗传基因找出来，转入大肠杆菌体内，让它们代劳进行大量生产，也许能行。经过科学家的试验，干扰素的批量生产便成为可能。1980年，终于实现了干扰素的批量生产，这是美国科学家的杰作，他们利用DNA重组技术构建了生产干扰素的基因工程。
如今，运用基因工程技术的国家有：美国、日本、法国、比利时、德国、英国以及中国等。通过DNA重组、大肠杆菌发酵等方法，大量获取各种干扰素。经过试验明，这样制得的干扰素对乙型肝炎、狂犬病、呼吸道发炎、脑炎等多种传染病的病毒都有一定疗效。干扰素能减缓癌细胞的生长，是很有希望的防癌治癌药物，具有非常诱人的前景。
不宜使用干扰素人群
干扰素在治疗乙肝中疗效显著，但不是每个乙肝患者都适合用干扰素进行治疗。那么，哪些人不宜使用干扰治疗呢?不宜使用干扰素治疗的情况主要有以下几种：
1） 肝病病情严重的病人。
2） 白血球和血小板低于2.0-3.0×109/L的病人。
3） 曾患有自身免疫性疾病的病人。
4） 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。
5） 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。
6）肝功能严重失代偿患者。
7）在宫内感染或者产时感染乙肝病毒的婴幼儿。
什么是长效干扰素
目前治疗慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的常用药物是干扰素，普通的干扰素需要每隔一天注射一次，很不方便，而且体内的干扰素清除干净后，体内病毒又重新复制，针对这种情况美国灵葆雅公司研究出一种长效干扰素。长效干扰素弥补了普通干扰素的缺点，普通干扰素需要每隔一天注射的原因是因为大量干扰素由于分子太小，通过肾脏漏了出去，另外是被免疫系统清除，而聚乙二醇是一种惰性、易溶于水的物质，普通干扰素通过它的“改造”后，分子就会变大，很少通过肾脏漏出，从而达到了延长在体内的时间的目的。经过普通干扰素的半衰期只有4个小时，而通过聚乙二醇化的干扰素达到40个小时，所以，聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。
长效干扰素的特点
1．半衰期长，可以在血液内达到血药稳态浓度，形成对病毒的持久抑制作用
2．只需一周给药一次，减少痛苦，方便用药，提高了患者的依从性
3．于普通α-干扰素相比，毒副作用没有增加
4．治疗慢性乙型肝炎的持久应答效果比普通α-干扰素提高了10%左右
5．临床研究还证明对普通α-干扰素治疗无效的患者可以获得疗效。
