医学化学问题,随便答一个
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发布时间：2022-04-23 22:34
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热心网友
时间：2023-10-12 07:56
自从70年代发现顺铂抗癌活性以来，引起一股筛选金属配合物作为抗癌药物的热潮，但由于金属的毒性，药物初选命中率虽高，但最后通过临床试验的并不多。现在，这方面的研究趋向于机理的研究。(1)顺铂及其类似物：70年代发现顺铂的抗癌活性，确认DNA是顺铂的主要靶分子。后20年集中研究顺铂与DNA相互作用的机理，对顺铂与DNA及其类似物之间的结合位点以及结合引起的DNA构象变化都作了深入研究。在蛋白质中，主要靶分子包括金属硫蛋白，膜上富巯基酶和细胞骨架蛋白等。它们不仅是以毒性作用于靶分子，也可能在杀伤癌细胞中起一定作用。顺铂的应答反应是由许多环节构成的总表现，研究这些环节发生的化学基础可以把药理作用与毒理作用结合起来进行解释。(2)二取代有机锡(Ⅳ)化合物：抗肿瘤的有机锡化合物的研究约有15年的历史。整个R2SnX2研究思路与顺铂相似，一部分工作以合成筛选为主，另一部分工作以研究机理为主。目前，由于R2SnX2抗癌机理不清，设计中盲目性较大，结果不令人满意。在机理研究中，有实验表明，锡化合物也是通过X离去后，锡与DNA作用，使DNA交联或断裂，从而杀伤或抑制癌细胞。后来发现的事实表明，细胞内还有其它靶分子，甚至是主要靶分子，也需要进一步研究，以确定它们的毒性是否主要是在脂类分子上引发。(3)其它抗癌无机化合物：二环戊二烯配合物Cp2MX2(Cp2TiCl2)也曾引人注目，但面临R2SnX2同样问题。锗化合物的抗癌作用也是一项重要的研究课题。有些锗化合物已在(Ⅱ)期临床试验中。抗癌锗化合物迄今尚未确定，它们的结构与活性关系也有待研究。
参考资料：http://chem.cersp.com/JXZY/JXSC/200602/338.html
