药物筛选的分类
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发布时间：2022-04-25 04:59
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热心网友
时间：2023-10-27 19:14
高通量筛选最初是伴随组合化学而产生的一种药物筛选方式。1990年代末，组合化学的出现改变了人类获取新化合物的方式，人们可以通过较少的步骤在短时间内同时合成大量化合物，在这样的背景下高通量筛选的技术应运而生。高通量筛选技术可以在短时间内对大量候选化合物完成筛选，经过发展，已经成为比较成熟的技术，不仅仅应用于对组合化学库的化合物筛选，还更多地应用于对现有化合物库的筛选。世界各大药物生产商都建立有自己的化合物库和高通量筛选机构，对有潜力形成药物的化合物进行篦梳式的筛选。
一个高通量药物筛选体系包括微量和半微量的药理实验模型、样品库管理系统、自动化的实验操作系统、高灵敏度检测系统以及数据采集和处理系统，这些系统的运行保证了筛选体系能够并行操作搜索大量候选化合物。高通量筛选技术结合了分子生物学、医学、药学、计算科学以及自动化技术等学科的知识和先进技术，成为当今药物开发的主要方式。完整的高通量筛选体系由于高度的整合和自动化，因而又被称作“药物筛选机器人系统。 虚拟药物筛选是药物筛选技术发展的另一个方向，由于实体的药物筛选需要构建大规模的化合物库，提取或培养大量实验必须的靶酶或者靶细胞，并且需要复杂的设备支持，因而进行实体的药物筛选要投入巨额的资金，虚拟药物筛选是将药物筛选的过程在计算机上模拟，对化合物可能的活性作出预测，进而对比较有可能成为药物的化合物进行有针对性的实体体筛选，从而可以极大地减少药物开发成本。
根据计算原理，虚拟药物筛选分为基于小分子结构的筛选和基于药物作用机理的筛选两类，前者通过对已知具有相同作用机理的化合物进行定量构效关系研究，绘制出药物的药效团模型，依照模型对化合物数据库进行搜索，这种筛选技术本质上是一种数据库搜索技术；后者主要应用分子对接技术，实施这种筛选需要获知药物作用靶标的分子结构，通过分子模拟手段计算化合物库中的小分子与靶标结合的能力，预测候选化合物的生理活性。 建立合理的药效团模型、准确测定或预测靶标蛋白质的分子结构、精确和快速地计算候选化合物与靶标相互作用的自由能变化是进行虚拟药物筛选的关键，也是*虚拟筛选准确性的瓶颈。虽然虚拟筛选的准确性有待提高，但是其快速廉价的特点使之成为发展最为迅速的药物筛选技术之一。
热心网友
时间：2023-10-27 19:14
药物筛选目前做得多的就是从体外与体内进行筛选了：
1、有的只有少量几个化合物，条件允许的话，就直接进行动物体内进行筛选了。
2、一般而言首先进行的是体外筛选。先导化合物活性筛选方法简单的还是做体外活性筛选。
第一，如果说是你自己合成或者天然产物分离纯化出来的化合物，要进行后续的筛选，如果不涉及靶点这块的，就用细胞水平做做体外的实验；
第二，如果涉及到靶点，看是否是抑制剂或者激动剂，分几种情况了，如果不知道什么蛋白靶点，那就头大了，得去调阅相关信息，充分的研究，然后看可能的靶点是哪些，去进行测试，现在基于计算机的反向找靶与基于生物实验的激酶谱测试就是其中的2个备选方案，除了激酶，当然还有其他的蛋白酶；如果知道具体的靶点，那就好办了，直接去测试就好。总之呢，判断的话，还是要依据生物实验验证的结果而定。
