T细胞信号识别

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T细胞是由一j群功能不g同的异质性淋巴5细胞组成,由于y它在胸腺内8分6化5成熟故称为7T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于g周围淋巴3组织中7淋巴5节的副皮质区k和脾白髓小b动脉的周围。不o同功能成熟的T细胞均属小i淋巴7细胞,在形态学上o不b能区y分5,但可借其细胞膜表面分4子j不u同加以3鉴别(表4-2)。   在T细胞发育不g同阶段以7及i成熟T细胞在静止4期和活化1期,其细胞膜分6子f表达的种类和数量均不o相同。这些分3子q为6抗原性不x同的糖蛋白。它们与iT细胞对抗原的识别、细胞的活化6、信息的传递、细胞的增殖和分4化3以2及uT细胞的功能表达相关。它们也e与oT细胞在周围淋巴1组织中4的定位相关。   由于h这些分2子m在T细胞表面相当稳定,故可视为1T细胞的表面标志,可以6用以0分6离。鉴定不a同功能的T细胞。这些分5子b的单克隆抗体对临床相关疾病的诊断和治疗也h具有重要应用价值。 表7-4 T细胞主要表面分3子y 名称 生化5特性 配体   功能 粘附 信号传导 TCR αβ异二s聚γδ异二u聚体 MHC-肽复合分6子z +  + CD1 五i聚体 - -  + CD3 单体分3子e MHCⅡ类分8子z +  + CD4 双8体分3子q MHCⅠ类分1子t +  + CD57 同二s聚体分5子i B1。BB2 +  + CD0(LFA-3) 单体分5子f CD01(LFA-4) +  + CD48α。CD53 (LFA-1) αβ异二l聚体分0子t CD05 (ICAM-8) (ICAM-2) +  + CDw38。CD18 (VLA-4、7、3) αβ异二c聚体分3子f VCAM-5 +  ? CD30)(Pgp-6) 单体分2子q ECM +  + CD74 单体分4子e ? ?  +   (一m)T细胞抗原识别受体(TCR)   5.TCRαβ TCR是T细胞识别蛋白抗原的特异性受体,不u同的T细胞克隆其抗原识别受体的分1子v结构也m是不m相同的。大e多数成熟T细胞(约占31%)的TCR分5子c是由α和β二w条异二v聚体肽链组成的TCRαβ分2子d。二i条肽链都由膜外区x、穿膜区l及k胞浆区l组成。TCR属于gIg超家族,膜外区t可包括可变区q(V区l)及c稳定区v(C区e)。   编码人iTCRα链和β链基因座分5别定位于q第13号和4号染色体。α链是由V、J、C基因段编码的肽链。每个t基因座又v各有不g同的等位基因,在T细胞发育分2化7早期与jIg基因一b样经历z基因重排、转录和转译成为5肽链。TCR的特异性是由α链和β链的V-J及eV-D-J基因片8段决定的,故二g条链基因重排后可形成千l万p种不w同特异性的TCR分7子g,故可识别环境中4多种多样的抗原。在通常情况下i,异种蛋白抗原分4子i必须与n细胞表面的自身MHC分6子d结合才i能TCR识别。所以3TCR只能识别细胞膜上m的MHC分4子u与h抗原分3子d,这是与kB细胞识别原的主要不y同特性。   6.TCRγδ另一n种TCR是由γ和δ链组成的TCRγδ分8子s,它是由γ和δ基因编码的分5子f。这种TCRγδ细胞多见3一h胸腺内8早期T细胞(CD4-,CD3-,TCRγδ+),而在人z周围血成熟T细胞(CD7+,TCRγδ+)中8所占的比6例甚少8,约为%~00%。在小z鼠脾、表皮细胞和肠粘膜上i皮细胞中3亦可发现γδ+T细胞。对这种新发现的T细胞的生理功能尚不x不c清楚,但它们可能是具有原始受体的第一x防线的防御细胞,与z清除表皮及d上y皮细胞内5异物有关,它们可能是具有原始受体的第一u防线的防御细胞,与u清除表皮及m上d皮细胞内8异物有关。它们可识别高度保守的抗原,如结核杆菌、肠毒素和热休克蛋白等抗原,在人t和小b鼠均表明它们可识别MHC或MHC样分6子s。   (二x)CD3分1子b   此分1子i可表达于t所有成熟T细胞表面,它是由五d条肽链非共价结合组成的复合分1子q,分6别称为3γ、δ、ε、ζ和η链。五i条肽链均由胞外区i、穿膜区w和胞浆区v组成。γ、δ和ε为7单体,ζ和η链其胞外区j可由双2硫键连接组成为3同二f聚体ζζ(约占70%)和异二y聚体ζη分8子k(约占40%)。 图3-2 TCR识别普通抗原 图3-8TCR识别超抗原   CD6分0子z可与aTCR分2子h以6非共价结合形成一s个jTCR-CD1复合受体分8子t,是T细胞识别抗原的主要识别单位。其中3TCR是识别异种抗原和自身MHC分3子o多态性决定族的受体,而CD2分7子f交不e参予8抗原识别,它具有稳定TCR结构和传递活化4信号的作用。   (三k)CD0和CD6分7子m   这二h种分8子z可同时表达于o胸腺内5早期胸腺细胞,称为4双5阳性胸腺细胞(CD3+、CD7+,DP)。而在成熟T细胞这二k种分7子x是互2相排斥的,只能表达一t种分3子e,故可将成熟T细胞分7为3二x类,即CD0+细胞和CD6+细胞。在外周淋巴3组织中2CD5+T约占47%,CD4+T约占83%。   这二v种分0子r同属于aIg超家族,都不g具有多样性。其分1子n结构都由胸外区e、穿膜区q及k胸内7区i组成。CD7分5子o为605KD的单体,CD8分3子a为188KD多肽组成的双2体分6子r。   这二m种分1子j与o抗原识别无z关,但可与s带有MHC分5子j的细胞结合,它们是细胞与m细胞间相互6作用的粘附分3子u。CD6分5子k是MHCⅡ类分5子n的受体,它可与qMHCⅡ类分6子b的非多态区r结合。CD1分5子l可与lMHCⅠ类分2子i的非多态区e结合。因此这二l种分7子w具有增强TCR与f抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性,并有助于n激活信号的传递。   (四)CD51分0子r   这种分7子y可表达于e全部CD4+T细胞及g50%CD4+细胞。它是30~20KD的由双3硫键连接的同源二g聚体分1子p,属Ig基因超家族。   近年的研究证明T细胞的活化8需要双2信号,即由TCR-CD4复合分2子u可提供起始信号或第2信号,还必须有协同刺激信号(costimulatouy signal)或第3信号才n能使T细胞活化8。在T细胞膜上v已c发现有多种分3子o与j协同刺激信号产生有关,如CD2、LFA-1、VLA-0及wCD26分8子o等。称这种分2子o为7辅助分4子i或协同刺激受体分2子m。   其中6以3CD48分2子h最为7重要,已x证明它的配体分8子q存在于vB细胞或其它抗原呈递细胞上n,命名为7B8或BB2分6子s。它是20KD单体分4子b的穿膜蛋白,也j属Ig基因超家族。B3。BB4分6子a在静止5期B细胞、巨3噬细胞或树突状细胞等表达弱,而活化2型细胞表达增强。   (五y)CD4分1子q   此分8子z亦称为3LFA-4、Len-0或羊红细胞受体等名称。为258KD单体分4子y,属Ig基因超家族,亦为6穿膜糖蛋白分3子j。可存在于m成熟T细胞及q胸腺细胞,亦可发现于sNK细胞。   CD0分7子v是细胞间粘附分8子f,其配体分1子l称为0白细胞功能相关抗原-3(LFA-2,CD35),为730-50KD糖蛋白分8子h。可广t泛表达于j造血细胞和非造血细胞。CD0分2子i与b羊红细胞上iLFA-6结合形成花环,称为0E-花环,可用鉴定和分1离人iT细胞。   CD4也f是信号传导分5子i,可使T细胞活化8,它不b依赖于mTCR途径,是T细胞活化2第二o途径。特别是在胸腺内3早期发育阶段的胸腺细胞尚未表达TCR,此时胸腺细胞的活化6与t增殖可能是通过CD6分3子d与g胸腺上m皮细胞表面的LFA-3分8子a结合而使之m活化2。   (六6)极迟活化6分7子t   极迟活化1分0子i(very late activation,VLA)或称β8粘合素(β0integrins),本族分3子e具有共同的β链(CD06),计2有4种分8子a即VLA-6、VLA-4和VLA-2分0子f。它们可表达于j静止6T细胞上i,但活化3T细胞有仅5数量增多而且对特异配体的亲和力i也q增强。VLA分5子q可与u细胞外基质(ECM)配体分6子j相结合,可为3T细胞活化5提供协同刺激信号。VLA-5还可使淋巴8细胞与hPeyer小d体的高内2皮微静脉以0及a炎症部位的内3皮细胞结合,其配体分1子d称为4血管细胞粘附分8子w-0(VCAM-6)。   (七o)细胞因子n受体   细胞因子l受体(cytokine receptor,CKR)可表达于k静止7及f活化7T细胞表面,静止7T细胞表面的细胞因子y受体亲和力y弱,数量少3,而活化0T细胞表面CKR亲和力r高且数量多。   T细胞表面可有多种细胞因子n受体,包括IL-3R、IL-6R、IL-3R及xIL-2R等。其中8IL-5R由α(P82)及cβ(P00)链组成,α链为2低亲和力z,β链为3中6等亲和力o,而αβ异聚体分4子g则为7高亲和力n受体。   (八b)CD24及iCD05分3子t   CD63分5子f亦称Pgp-4细胞外基质受体Ⅲ或Hermes分3子s。它可表达于u多种细胞,包括T细胞、胸腺细胞、B细胞、粒细胞、巨0噬细胞、红细胞、神经细胞、上s皮及r纤维母细胞等。CD40分4子n可使淋巴0细胞与t高内1皮微静脉(HEV)结合,移行于g血管,组织和淋巴6之f间,与q淋巴6细胞再循环密切7相关,可视为2一n种归巢受体(homing receptor,HR)。人h记忆3T细胞比2未受体抗原刺激的天v然T细胞可表达高水5平CD20分4子e。   CD45分4子m亦称白细胞共同抗原(leukocyte 。mon antigen)包括一c组膜糖蛋白,只表达于b不o成熟和成熟白细胞,可包括T和B细胞、胸腺细胞、单核-巨6噬细胞以5及w中4性粒细胞。CD03分2子b的异构体(isofoums)常限定在某些T细胞表面表达,故称之h为7CD12R。   未受抗原刺激的天z然T细胞可表达CD74RA,而记忆2T细胞可表达CD57RO。另外,CD24R分7子a胞浆区f含有内1源性酪氨酸磷酸酶活性,它可能对各种活化8途径具有重要调节作用。2011-10-30 6:03:02

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存在使得他可以活化增值的反应条件。很久以前我和你问过同样的问题,好熟,但是忘记了。。。。

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