癌症免疫治疗仍是高分必杀技!这些免疫疗法类型你都了解吗?
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发布时间：2024-09-27 18:00
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医学界在二十一世纪迎来巨大进展，癌症免疫治疗成为治疗手段中的佼佼者。以Cell杂志于2023年4月13日发表的美国宾大医学院图解文章为依据，最具前景的治疗方法包括治疗性癌症疫苗、免疫检查点阻断、双特异性T细胞接合（BiTE）和适应性细胞疗法（ACT）。这些方法共通之处在于激发针对肿瘤抗原的T细胞免疫反应。
免疫疗法如何作用于癌症？传统癌症治疗，如放射疗法和化疗，常导致身体和精神的副作用，且对转移性癌症成效有限，且不易持久有效，因为病情可能反复或产生抗药性。免疫疗法则通过激活患者自身免疫系统识别并攻击癌细胞，为非传统治疗癌症提供途径。对于传统方法疗效不佳的癌症，如转移性黑色素瘤或胰腺导管腺癌，免疫疗法能提高生存率，并可能实现长期甚至永久的癌症防护。
当前存在多种免疫疗法类型，包括：
检查点抑制剂：阻断癌症用于逃避免疫系统的免疫检查点。
免疫调节剂：刺激人体免疫应答，有效对抗癌症，包括细胞因子、激动剂和佐剂。
过继性细胞疗法：分离并增殖患者的免疫细胞，以识别癌抗原或进行特定修饰。这包括CAR-T疗法、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法、工程化T细胞受体疗法和NK细胞疗法。
靶向抗体：使用针对癌特异性抗原的单克隆抗体，可为单特异性、双特异性或与细胞毒性药物偶联。
溶瘤病毒疗法：改良病毒特异性感染并杀死癌细胞，不影响非癌细胞，如美国食品药物监督管理局（FDA）批准的IMLYGIC，用于直接注入肿瘤的杀伤转移性黑色素瘤细胞。
癌症疫苗：训练免疫系统识别癌症或预防病毒引起的癌变，如FDA批准的预防宫颈癌、肝癌的疫苗以及治疗前列腺癌、转移性黑色素瘤和早期膀胱癌的疫苗。
随着我们对T细胞以及其他免疫细胞如何与癌症细胞相互作用的了解加深，免疫疗法类型和特效治疗药清单持续增长。
当前关注的免疫疗法热点包括：
检查点抑制剂：James Allison博士和Tasuku Honjo博士因其发现癌细胞利用CTLA-4和PD-1逃避免疫系统而获得2018年诺贝尔奖。CTLA-4是一种T细胞启动的免疫抑制分子，而PD-1则在T细胞启动后与肿瘤微环境中的分子相互作用以抑制活性。伊匹木单抗和派姆单抗分别抑制CTLA-4和PD-1与PD-L1的相互作用，允许T细胞对肿瘤抗原做出反应。
靶向抗体免疫疗法：通过阻断分子功能、诱导细胞凋亡或调节信号转导通路，靶向抗体可用于治疗多种癌症，如乳腺癌和胃癌中的HER2阳性肿瘤。赫赛汀就是一个例子，它与HER2受体结合，减弱下游信号通路，诱导细胞凋亡和细胞增殖停滞。除了赫赛汀，研究人员还在探索通过不同表位或抗体修饰以提高结合作用和降低细胞毒性的方法，甚至将抗体与化疗药物偶联，以特异性引导至肿瘤。
过继性细胞疗法，如TIL和CAR-T疗法，是一种个性化医疗形式，通过在体外扩充或修饰免疫细胞来识别并杀死肿瘤细胞，随后将这些细胞输回患者体内。这种方法被认为是“活体药物”，在治疗侵袭性白血病和淋巴瘤方面展现出持久缓解的高响应率和频率。
癌症疫苗的发展也带来了希望，特别是在COVID-19疫苗的紧迫研发过程中。研究人员正在探索如何利用免疫系统，通过治疗性疫苗促进针对去势抵抗性前列腺癌和高风险肌层浸润性膀胱癌的免疫应答，甚至考虑将改善的诊断和筛查工具与治疗性疫苗结合使用，以在癌症进展到晚期之前促进抗癌免疫力。
肿瘤免疫治疗的未来充满前景，但并非灵丹妙药。结合传统疗法，如手术、化疗和放疗，与免疫疗法选项的联合使用，将增强临床医生为每位患者制定有效治疗策略的能力。同时，研究人员正在探索多种新颖且令人兴奋的突破，如微调肠道微生物组以改善患者对治疗的反应，以及利用免疫疗法与传统疗法的协同作用，以克服耐药性。
